Pfizers 2 JAK -hæmmere (abrocitinib, Tofacitinib) anmeldelse Udsat i USA!

Pfizer meddelte for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har meddelt virksomheden, at den ikke vil behandle en ny generation af oral JAK1 -hæmmerabrocitinib(100 mg, 200 mg) på måldatoen for loven om receptpligtig medicin (PDUFA) Ny lægemiddelansøgning (NDA) til voksne og unge (≥12 år) med moderat til svær atopisk dermatitis (AD), oral JAK -hæmmer Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinib) til behandling af voksen aktiv ankyloserende rygsøjle Supplemental New Drug Application (sNDA) of Yan (AS) traf en revisionsbeslutning.

FDA nævnte, at agenturet gennemgår Pfizers post-marketing undersøgelse ORAL Surveillance, som evaluerer sikkerheden ved oral Jtofacitinib (tofacitinib) og TNF-hæmmere i behandlingen af ​​moderat til svær reumatoid arthritis (RA) hos voksne patienter. Gennemgangen af ​​resultaterne af undersøgelsen var en faktor i forsinkelsen af ​​lægemiddelgennemgangen. Ifølge meddelelsen den 7. april 2021 har FDA tidligere forlænget PDUFA -måldatoen til begyndelsen af ​​tredje kvartal af 2021.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer for Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, sagde:" Vi har stadig tillid til nytte-risikoprofilen for abroctinib og Xeljanz. Begge lægemidler er blevet bevist i robuste kliniske forsøg. Mange patienter med moderat til svær atopisk dermatitis eller aktiv ankyloserende spondylitis har begrænsede behandlingsmuligheder. Vi ser frem til nyheder fra FDA, da vi arbejder hårdt på at bringe disse vigtige potentielle behandlingsmuligheder til egnede patienter."

Det er især værd at nævne, at FDA foruden de to JAK -hæmmere, der er nævnt ovenfor af Pfizer, også for nylig har taget AbbVie' s orale JAK1 -hæmmer Rinvoq (upadacitinib) til behandling af sNDA hos moderate til svære voksne AD -patienter og Eli Lilly' oral JAK1 -hæmmer Olumiant (kinesisk handelsnavn: Ai Leming, almindeligt navn: baricitinib, baritinib) sNDA til behandling af moderate til svær AD voksne patienter har udsendt en udsættelse.

Alle disse forsinkelser er relateret til FDAs løbende sikkerhedsgennemgang af JAK -hæmmere. JAK -hæmmere er en lovende behandlingsmetode, der kan bruges til at behandle en række autoimmune sygdomme, men sådanne lægemidler er blevet stillet spørgsmålstegn ved på grund af sikkerhedsproblemer.

I januar i år annoncerede Pfizer de foreløbige co-primære slutresultater fra sikkerhedsundersøgelsen ORAL Surveillance efter markedsføring (A3921133, NCT02092467). Data viser, at undersøgelsen ikke opfyldte de på forhånd specificerede ikke-mindreværdskriterier: Xeljanz er mindre sikker end TNF-hæmmere med hensyn til større negative kardiovaskulære hændelser (MACE) og maligniteter (eksklusive ikke-melanom hudkræft [NMSC]).

I modsætning til andretofacitinibundersøgelser, vurderer ORAL Surveillance -undersøgelsen specifikt risikoen for kardiovaskulære hændelser og maligne tumorer. Derfor skal forsøgspersoner være 50 år eller ældre og have mindst et ekstra kardiovaskulært system på tidspunktet for screening. Risikofaktorer (f.eks. Nuværende rygning, forhøjet blodtryk, forhøjet kolesteroltal, diabetes, hjerteanfald, familiehistorie med koronar hjertesygdom, ekstraartikulær leddegigtssygdom). Desuden var alle forsøgspersoner også forpligtet til at modtage utilstrækkelig respons på baggrundsmetotrexatbehandling for at kvalificere sig til undersøgelsen. I øjeblikket fortsætter Pfizer med at samarbejde med den amerikanske FDA og andre regulerende agenturer for at gennemgå alle resultater og analyser.

abrocitiniber et oralt lille molekyle, der selektivt kan hæmme Janus kinase 1 (JAK1). Inhibering af JAK1 menes at regulere en række forskellige cytokiner, der er involveret i den patofysiologiske proces med atopisk dermatitis (AD), herunder interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og thymisk stromal lymfocytproduktion Vegetar (TSLP ). I USA godkendte FDA abrocitinib gennembrudsterapi (BTD) til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) i februar 2018.

Anvendelsen afabrocitinibtil behandling af moderat til svær AD er baseret på data fra det robuste fase 3 JADE globale kliniske udviklingsprojekt. I dette projekt, sammenlignet med placebo, viste abrocitinib statistisk overlegenhed ved fjernelse af hudlæsioner, sygdomsinterval og sværhedsgrad, og kløesymptomer blev også hurtigt forbedret (allerede i anden uge). Abrocitinib viste også konsekvent sikkerhed i forsøg og var generelt veltolereret.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Xeljanz/Xeljanz ertofacitinib, som er en oral JAK -hæmmer, der selektivt kan hæmme JAK -kinase og blokere JAK/STAT -vejen, som er et signal stimuleret af cytokiner Transduktionsveje er involveret i mange vigtige biologiske processer såsom celleproliferation, differentiering, apoptose og immunregulering.

Xeljanz blev godkendt i USA i 2012 og er den første JAK -hæmmer på markedet. Lægemidlet tages oralt to gange om dagen. På nuværende tidspunkt er Xeljanz blevet godkendt i USA til 4 indikationer: (1) behandling af moderat til svært aktiv leddegigt (RA) voksne patienter; (2) behandling af aktiv psoriasisartritis (PsA) Voksne patienter; (3) Behandling af voksne patienter med moderat til svær ulcerøs colitis (UC); (4) Behandling af børn og unge med juvenil idiopatisk artrit (pcJIA) ≥2 år med aktivt polyartikulært sygdomsforløb.

Siden 2012 har Xeljanz forsket i mere end 50 kliniske forsøg på verdensplan, herunder mere end 20 forsøg med RA -patienter og mere end 300.000 voksne patienter verden over (de fleste er RA -patienter) Der blev udstedt en recept.