Pfizers nye generation af oral JAK1-hæmmer Abrocitinib har opnået succes i fase III klinisk forskning!

Pfizer annoncerede for nylig vurderingen af III for unge patienter med moderat til svær atopisk dermatitis (AD), som behandles en gang dagligt med den orale JAK1-hæmmer abrocitinib (PF-04965842) i 12-18 år og også får baggrundsmomisk behandling JADE TEEN-studiet (NCT03796676) opnåede positive resultater. Dataene viser, at begge doser af abrocitinib har nået det fælles primære endepunkt, hvilket viser forbedringer i hudlæsionsclearance, sygdomssværhed og sværhedsgrad, kløe osv., og overordnet god tolerance.

Abrocitinib er et mundtligt lille molekyle, der selektivt kan hæmme Janus kinase 1 (JAK1). Hæmning af JAK1 menes at regulere forskellige cytokiner i patofysiologien af atopisk dermatitis (AD), herunder interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31 og interferon gamma. I USA, FDA tildelt abrocitinib et gennembrud lægemiddel kvalifikation (BTD) til behandling af moderat til svær AD i februar 2018.

Det er værd at nævne, at JADE TEEN-undersøgelsen er den fjerde undersøgelse, der er gennemført med succes i det globale udviklingsprojekt JADE til evaluering af abrocitinib til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD). De tre fase III-studier (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE), der tidligere blev afsluttet i dette projekt, var også vellykkede, hvilket viste, at det fælles primære endepunkt og det kritiske sekundære endepunkt relateret til fjernelse af hudlæsion og kløeselindring blev nået. For nylig annoncerede Pfizer de fuldstændige resultater af anden fase III-undersøgelse, JADE MONO-2. Virksomheden vil frigive detaljerede data om andre undersøgelser af JADE-projektet senere på året.

Data fra JADE COMPARE-undersøgelsen, kombineret med resultaterne af JADE MONO-1- og JADE MONO-2-undersøgelserne, vil understøtte indgivelsen af ansøgninger om opførelse på listen til reguleringsorganer. Pfizer har planer om at begynde at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) for abrocitinib til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) senere på året.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer, Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, sagde: "Op til 20% af børn er ramt af atopisk dermatitis (AD), og behovet for nye behandlingsmuligheder, der kan forbedre pleje er stadig uopfyldt. Børn og unge, disse resultater fra JADE TEEN undersøgelsen bygger på de positive resultater af vores tidligere offentliggjorte fase III monoterapi undersøgelse, som omfattede patienter 12 år og ældre."

Molekylær struktur af abrocitinib (Kilde: medchemexpress.cn)

JADE TEEN er en randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret, parallel gruppe undersøgelse. I alt 285 unge patienter med moderat til svær AD i alderen 12 og over til 18 år blev inkluderet. I undersøgelsen, denne patient blev tilfældigt tildelt til at modtage abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg en gang om dagen, placebo i 12 uger, og også modtaget baggrund aktuel behandling. Egnede patienter, som har fuldført den 12-ugers behandlingsperiode, kan vælge at deltage i et langtidsforlængelsesstudie B7451015. Patienter, som fik afbrudt behandlingen tidligt eller ikke var berettiget til LTE-studiet, gik ind i opfølgningsperioden på 4 uger.

Studiets fælles primære endepunkt var: andelen af patienter, som opnåede fuldstændig clearance af læsionen (0) og næsten fuldstændig clearance af læsionen (1) ved den tolvte uges behandling ved investigators samlede vurdering (IGA) og var ≥2 point lavere end baseline-niveauet. Procentdel af patienter med et ugentligt eksemområde og sværhedsgradsindeks (EASI), der blev forbedret med mindst 75 % fra baseline. De vigtigste sekundære endepunkter omfatter: andelen af patienter med pruritussværhed reduceret med ≥4 point fra baseline målt ved kløeseopatorisk ratingskala (PP-NRS) ved behandlingsuge 2, 4 og 12 og atopisk dermatitis ved behandlingsuge 12 Omfanget af pruritus- og symptomvurderingsskalaen (PSAAD) fald. PSAAD er en målingsskala for patientrapporter, der er udviklet af Pfizer.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede et fælles primært endepunkt i uge 12: Behandlingsgruppen med to doser abrocitinib havde en signifikant højere andel af patienterne ved hvert primært effektmål end placebogruppen. Med hensyn til de vigtigste sekundære endepunkter var andelen af patienter med en klinisk signifikant reduktion i pruritusgraden statistisk signifikant i 200 mg dosis abrocitinib på hvert tidspunkt i løbet af den anden, fjerde og tolvte uges behandling og i 100 mg dosis abrocitinib-gruppen i den anden uges behandling. Betydeligt højere end placebogruppen. Selv om 100 mg dosis abrocitinib-gruppen nåede en signifikant forskel i den anden uge, fordi den signifikante forskel ikke blev nået ved den fjerde uge, blev der ikke udført yderligere test på studiets centrale sekundære endepunkter. Derfor kan forbedringen af PSAAD ved andre vigtige sekundære endepunkter ikke udledes.

I undersøgelsen er sikkerheden ved abrocitinib i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. Sikkerhedsresultaterne viste, at patienter, der fik henholdsvis 100 mg eller 200 mg abrocitinib, havde en højere forekomst af bivirkninger end placebogruppen (henholdsvis 56,8 %, 62,8 % og 52,1 %). Andelen af patienter med alvorlige bivirkninger eller bivirkninger, der førte til seponering af undersøgelsen, var den samme i hver gruppe, placebogruppen (2,1 % hver), abrocitinibgruppen på 100 mg (henholdsvis 0 % og 1,1 %) og abrocitinibgruppen på 200 mg (henholdsvis) 1,1 % og 2,1 %). De fulde resultater af undersøgelsen vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference.