Pfizer indsender en langtidsvirkende humant væksthormon Somatrogon en gang om ugen i Japan!

OPKO Health meddelte for nylig, at dets partner Pfizer Japan har indsendt en ny lægemiddelansøgning (NDA) til somatrogon til Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd (MHLW) i Japan, som er et langtidsvirkende humant væksthormon (hGH), ugentlig medicin en gang til behandling af børn med væksthormonmangel (GHD). Tidligere i denne måned meddelte Pfizer og OPKO, at det amerikanske FDA har accepteret somatrogon's Biological Products Licensing Application (BLA) og har udpeget Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) som en måldato i oktober 2021. Hvis det godkendes, vil somatrogon bringe en langvarig, ugentlig behandlingsmulighed, som vil bidrage til at reducere byrden af daglige væksthormon injektioner til børn med GHD, deres slægtninge og pårørende.

Den japanske ansøgning er baseret på resultaterne af en fase 3-undersøgelse i Japan og en fase 3-undersøgelse på verdensplan. Disse undersøgelser blev udført hos børn med GHD og sammenlignede effekten og sikkerheden af somatrogon (administreret en gang om ugen) og rekombinant humant væksthormon Genotropin (somatropin, administreret en gang om dagen) til injektion. I begge undersøgelser, efter 12 måneders behandling, var somatrogon lige så effektiv som Genotropin med hensyn til det primære slutpunkt for årlig højdehastighed. I de to undersøgelser var somatrogon generelt veltolereret og havde sikkerhed svarende til Genotropin. Typerne, tallene og sværhedsgraden af de bivirkninger, der blev observeret mellem de to behandlingsgrupper, var ens.

Barndom GHD er en alvorlig og sjælden sygdom forårsaget af utilstrækkeligt væksthormon udskilles af hypofysen. Børn med GHD er ikke kun korte i statur, men har også metaboliske abnormiteter, psykosociale udfordringer, kognitive underskud og dårlig livskvalitet. I årtier har standarden for pleje af GHD været en subkutan injektion af humant væksthormon (hGH) en gang om dagen for at forbedre vækst og metaboliske virkninger. For pårørende og patienter er behandlingsbyrden ved daglige injektioner høj, hvilket kan føre til dårlig overholdelse og reducere den samlede behandlingseffekt.

Somatrogon er en ny molekylær enhed, der indeholder den naturlige sekvens af humant væksthormon, og indeholder en kopi på N-terminus og 2 kopier på C-terminus af humane chorionic gonadotropin (hCG) β-kæde C-terminal peptid (CTP), CTP Kan forlænge halveringstiden af molekylet. I USA og EU har somatrogon fået betegnelse for sjældne lægemidler (ODD) til behandling af børn og voksne med GHD. Resultaterne af forskningen til dato viser, at sammenlignet med HGH en gang om dagen, somatrogon en gang om ugen kan reducere livsstilsforstyrrelser, støtte patientens præferencer, og forbedre overholdelse.

I 2014 underskrev Pfizer og OPKO en global aftale om at udvikle og kommercialisere somatrogon til behandling af GHD. Ifølge aftalen er OPKO ansvarlig for gennemførelsen af kliniske projekter, og Pfizer er ansvarlig for produktregistrering og kommercialisering. Begge parter vil vurdere muligheden for andre indikationer for børn og voksne, hvor det er relevant.

I USA understøttes somatrogons BLA baseret på resultaterne af globale kliniske fase 3-forsøg. Dette er et randomiseret, åbent, positivt lægemiddelkontrolleret forsøg udført i mere end 20 lande, der tilmelder og behandler 224 børn med GHD, som ikke tidligere har modtaget behandling. I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt to behandlingsgrupper i forholdet 1:1: somatrogonbehandlingsgruppe (0,66 mg/kg, en gang om ugen), Genotropin (somatropin) behandlingsgruppe (0,034 mg/kg, daglig indgift én gang). Det primære slutpunkt for forsøget er højdehastigheden i løbet af 12 måneders behandling. Sekundære slutpunkter omfatter ændringer i højdestandardafvigelsen ved 6 måneder og 12 måneder, sikkerheds- og farmakodynamiske indikatorer. Børn, der gennemfører undersøgelsen, har mulighed for at deltage i en global, åben, multicenter, langsigtet forlængelsesundersøgelse, hvor patienter kan fortsætte med at modtage eller skifte til somatrogonbehandling. Ca. 95% af patienterne er blevet overført til open label-udvidelsesundersøgelsen og har modtaget somatrogonbehandling.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære slutpunkt for ikke-mindreværd: de mindste kvadrater gennemsnit (10,12 cm/år) af somatrogongruppen var højere end Genotropin-gruppens (9,78 cm/år); højdevækst (cm/år) Behandlingsforskellen (somatrogon-Genotropin) var 0,33 (tosidet 95% konfidensinterval: -0,39, 1,05). Sammenlignet med Genotropin-gruppen havde somatrogongruppen højere ændringer i højdestandardafvigelsesscore (vigtige sekundære slutpunkter) ved 6 og 12 måneder. Desuden havde somatrogongruppen efter 6 måneder sammenlignet med Genotropin-gruppen en højere ændring i højdevæksten, et andet centralt sekundært slutpunkt. I kliniske omgivelser bruges disse almindeligt anvendte vækstmålemetoder til at måle det potentiale, som forsøgspersoner kan opleve for at indhente alders- og kønsmatchede jævnaldrendes højdevækst.

I denne undersøgelse var somatrogon generelt veltolereret, og typen, antallet og sværhedsgraden af bivirkninger observeret mellem behandlingsgrupper var sammenlignelige med det engang daglige væksthormon Genotropin.