Astellas Gilteritinib opnår NMPA betinget godkendelse

Den 4. februar 2021 meddelte Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) i dag, at China National Medical Products Administration (NMPA) har betinget godkendt XOSPATA® (forgyldte fumarate tabletter, kollektivt benævnt gilteritinib) til terapeutisk brug Godt validerede testmetoder har påvist tilbagefald (tilbagefald) eller ildfast (behandlingsresistent) akut myeloid leukæmi (AML) voksne patienter med FMS-lignende tyrosin kinase 3 (FLT3) mutationer. Gilteritinib fik prioriteret gennemgang af National Medical Products Administration of China i juli 2020 og blev inkluderet i det tredje parti af klinisk nødvendige oversøiske nye lægemidler i november 2020. Under den accelererede kanal er den nu blevet godkendt.

Professor Ma Jun, direktør for Harbin Institute of Hematology and Cancer, Kina, påpegede: "Patienter med tilbagefald eller ildfast akut myeloid leukæmi med FLT3-mutationer har hårdt brug for nye behandlingsmuligheder. Som Kinas første godkendte behandling for tilbagefald eller ildfast FLT3 mutationer Gilteritinib, en målrettet terapeutisk lægemiddel til akut myeloid leukæmi, er blevet godkendt under den accelererede kanal, så kinesiske patienter til hurtigt at opnå innovative behandlingsmuligheder.

Gilteritinib har vist sig at have en betydelig hæmmende virkning på to typer FLT3-mutationer, nemlig FLT3 intern tandemduplikation (FLT3-ITD) og FLT3 tyrosin kinase domæne (FLT3-TKD). FLT3-ITD mutation påvirker omkring 30% af patienter med akut myeloid leukæmi, som har en højere risiko for tilbagefald og en kortere samlet overlevelse end vilde-type FLT3. FLT3-TKD mutationen påvirker ca. 7% af patienter med akut myeloid leukæmi3. Under behandlingen af akut myeloid leukæmi, selv efter gentagelse, kan status for FLT3 mutation ændre sig. Derfor vil bekræftelse af status for patientens FLT3-mutation på tidspunktet for tilbagefald hjælpe med at bestemme den passende og potentielle målbehandling.

Professor Wang Jianxiang, vicedirektør for Institut for Hæmatologi, Chinese Academy of Medical Sciences, sagde: "FLT3-mutationen har en meget negativ indvirkning på prognosen for patienter med akut myeloid leukæmi. Med støtte fra tilstrækkelige effektivitets- og sikkerhedsdata godkendes brugen af gilteritinib, som er en indenlandsk FLT3-mutation. Antallet af patienter med tilbagefald eller ildfast akut myeloid leukæmi giver en vigtig ny mulighed."

Professor Wu Depei, formand for Hematology Branch of the Chinese Medical Association, sagde: "Diagnosen og behandlingen af hæmatologiske maligniteter har udviklet sig hurtigt i de senere år. Anvendelsen af en række nye lægemidler/behandlingsformer har bragt nogle sygdomme, såsom lymfom og myelomatose, ind i en tid med "ingen kemoterapi". Gilteritinib er godkendt til behandling af tilbagefald eller ildfast akut myeloid leukæmi med FLT3 mutation, og vil også fremme behandlingen af akut myeloid leukæmi til en tid med 'ingen kemoterapi'.

Akut myeloid leukæmi er en tumor, der påvirker blodet og knoglemarven, og dens forekomst stiger med alderen. Akut myeloid leukæmi er en af de mest almindelige leukemias hos voksne. Det anslås, at omkring 80.000 mennesker i Kina diagnosticeres med leukæmi hvert år.

Dr. Andrew Krivoshik, Senior Vice President for Oncology Development og leder af Global Therapy of Astellas sagde: "Patienter med tilbagefald eller ildfast akut myeloid leukæmi med FLT3 mutationer har hårdt brug for nye behandlinger. De redder nu deres liv efter kemoterapi. Median overlevelsestid er mindre end 6 måneder. Den accelererede godkendelse af gilteritinib er et vigtigt skridt i at give nye behandlingsmuligheder for kinesiske læger og patienter. Astellas er forpligtet til at udvikle innovative gennembrud for ildfaste tumorer med begrænsede behandlingsmuligheder Godkendelsen af gilteritinib i Kina er en del af vores engagement, og vi ser frem til det meget.

Ovenstående godkendelse er baseret på resultaterne af fase III ADMIRAL-forsøget, som er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine. Sammenlignet med patienter, der modtager bjærgning kemoterapi, gilteritinib behandling kan betydeligt forlænge den samlede overlevelse (OS). Den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter behandlet med gilteritinib var 9,3 måneder, mens den for patienter, der fik bjærgning kemoterapi var 5,6 måneder [hazard ratio = 0,64 (95% CI 0,49, 0,83), P = 0,0004]. Yderligere kinesiske patientfarmakokinetiske data stammer fra det igangværende fase III COMMODORE-forsøg, som også er blevet gennemgået.

Sikkerheden ved gilteritinib blev evalueret hos 319 patienter med tilbagefald eller ildfast akut myeloid leukæmi, som fik mindst én dosis på 120 mg gilteritinib om dagen og bar FLT3-mutationer11. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 10 %) af alle kvaliteter efter at have modtaget gilteritinib var alanin aminotransferase (alanin aminotransferase, ALT) stigning (25,4%), aspartate aminotransferase (aspartate aminotransferase, AST stigning) Høj (24,5%), anæmi (20,1%), trombocytopeni (13,5%), neutropenisk feber (12,5%), reduceret blodpladetal (12,2%), diarré (1 2,2%), kvalme (11,3%), øget blodalkalsk fosfatase (11%), træthed (10,3%), nedsat antal hvide blodlegemer (10%) og øget blod kreatinphosphokinase (10%). Et tilfælde forekom hos patienter, der fik gilteritinib Bivirkning differentiering syndrom, der fører til døden. De mest almindelige alvorlige bivirkninger (forekomst ≥ 3 %) er neutropenisk feber (Febrile Neutropenia, 7,5%) og forhøjet alanin aminotransferase (ALT) ( 3,4%), og aspartate aminotransferase (AST) steg (3,1%). Andre alvorlige bivirkninger af klinisk betydning omfatter langvarigt QT-interval for elektrokardiogram (0,9 %) og reversibelt bageste encephalopati syndrom (0,3 %).

Om Gilteritinib

Gilteritinib er et lægemiddel opdaget gennem forskningssamarbejde mellem Astellas og Kotobuki Pharmaceutical Co, Ltd Astellas har eneret til at udvikle, fremstille og kommercialisere gilteritinib på verdensplan. Gilteritinib (handelsnavn: Xospata®) har været tilgængelig for patienter i USA, Japan, nogle EU-lande og andre lande og regioner og bruges til at behandle voksne patienter med tilbagefald eller ildfast akut myeloid leukæmi med FLT3-mutationer. .

Gilteritinib er en FMS-lignende tyrosin kinase 3 (FLT3) hæmmer, som har en betydelig hæmmende virkning på FLT3-ITD og FLT3-TKD mutationer. FLT3-ITD er en almindelig drivermutation, hvilket fører til høj sygdomsbyrde og dårlig prognose.