Plasma Kallikrein Inhibitor Orladeyo (berotralstat) blev godkendt i EU!

BioCryst Pharmaceuticals annoncerede nøglefasen 3 APeX-2-studiet af Orladeyo (berotralstat, kapsel) til behandling af arvelig angioødem (HAE) på den blandede konference i European Society of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) online-offline. Nye data. Resultaterne viste, at patienter, der tilfældigt blev tildelt til at modtage en 150 mg oral dosis Orladeyo en gang om dagen i begyndelsen af forsøget havde en gennemsnitlig månedlig angrebsrate på 80% lavere end baseline i uge 25-96. I samme periode, 16 ud af 17 måneder, faldt mediantallet af anfald også fra 2,7 pr. måned ved baseline til 0,0 pr. måned.

Sammenlignet med del 1 (0-24 uger) og del 2 (25-48 uger) af forsøget var Orladeyo veltolereret og rapporterede narkotikarelaterede bivirkninger under behandling i del 3 (49-96 uger) mindre. Af de patienter, der kom ind i forsøget, afsluttede 81% forsøget.

William Sheridan, Chief Medical Officer hos BioCryst, sagde: "De langsigtede data fra vores kliniske program i 2 år har styrket Orladeyos betydelige og vedvarende langsigtede effektivitet og sikkerhed i at reducere HAE-episoder. Disse resultater er i overensstemmelse med det faktum, at mange patienter i den virkelige verden har set Orladeyo siden vi lancerede Orladeyo. Oplevelsen er konsistent. Orladeyo er en vigtig drivkraft i at imødekomme patienternes behov. Vi har set patienter skifte fra injicerbare forebyggende lægemidler og injicerbare akutbehandlingslægemidler til oral Orladeyo en gang om dagen for at kontrollere HAE-angreb."

Den kemiske struktur af Orladeyo aktive farmaceutiske ingrediensberotralstat(billedkilde: probechem.cn)

Orladeyo er den første målrettede oral terapi godkendt til forebyggelse af HAE-angreb. Lægemidlet er en oral, en gang om dagen stof, der anvendes til børn og voksne i alderen 12 år og ældre for at forhindre HAE angreb. I december 2020, januar 2021 og april 2021 blev Orladeyo godkendt i henholdsvis USA, Japan og EU. Godkendelsen af lægemidlet på markedet har medført betydelige fremskridt i behandlingen af HAE-patienter, der har ventet på mundtlige forebyggende behandlingsmuligheder. Vil bidrage til at reducere byrden af behandlingen for patienterne.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Orladeyo erberotralstat, som er en ny, mundtlig, en gang om dagen, potent og selektiv hæmmer af humant plasma kallikrein, som virker ved at reducere plasma kallikrein. Lægemidlet blev udviklet til HAE-patienter for at forebygge og behandle starten af angioødem. I øjeblikket er BioCryst ved at udvikle to formuleringer af berotralstat, kapsler er udviklet til at forhindre HAE-angreb, og orale flydende formuleringer bruges til behandling af akutte HAE-angreb.

berotralstatvirkningsmekanisme

Reduceret on-demand medicin til HAE patienter behandlet med Orladeyo (150 mg) i APeX-2 forsøg: Hos patienter, der fik Orladeyo 150 mg oralt en gang om dagen, og hvis anfald faldt med ≥50% fra baseline, on-demand medicin blev brugt (Dosis / måned) faldt med 78% fra baseline til uge 24. Blandt patienter, hvis anfaldsrate faldt med ≥70% fra baseline, faldt on-demand medicin med 85% fra baseline til uge 24, og månedlig on-demand medicin faldt med 2,2 doser.

Orladeyo-behandlede unge patienter med HAE viste en vedvarende lav angrebsrate: I den åbne sikkerhedsundersøgelse APeX-S viste en analyse af unge patienter (12-17 år) behandlet med Orladeyo 150 mg mundtligt en gang om dagen, at den fjerde Den ugentlige gennemsnitlige anfaldsrate (SEM) er 0,4 gange / måned, hvilket normalt varer indtil den 48. uge. I løbet af de 48 ugers behandling var den gennemsnitlige anfaldsrate for disse unge patienter 0,0 angreb om måneden. Mere end 70% af patienterne havde ingen anfald fra den 4. til den 48. uge. Orladeyo var veltolereret i APeX-S undersøgelsen.

Orladeyo udviser en vedvarende lav HAE-angrebsrate under COVID-19: Stress er udløseren for HAE-angreb, og nyligt offentliggjorte data fra læge- og patientundersøgelse viser, at patienter rapporterede HAE-angrebsrater på grund af øget stress forbundet med COVID-19-pandemistigningen (før COVID: 1,5 gange / 3 måneder under COVID: 4,4 gange / 3 måneder). I APeX-S-studiet viste en analyse af HAE-patienter, der fik oral Orladeyo 150 mg en gang om dagen behandling, at den månedlige HAE-angrebsrate, herunder før COVID og under COVID, altid forblev på et lavt niveau (<1 time/="" moon).="" patients="" treated="" with="" orladeyo="" maintain="" a="" low="" seizure="" rate="" during="" periods="" of="" high="" social="" stress="" and="">