Qinlock, den første firelinjemedicinkinaseinhibitor, blev godkendt til markedsføring i USA, og derefter blev Ding Medicine introduceret til Kina!

Zaiping Pharmaceutical' s partner Deciphera Pharmaceuticals annoncerede for nylig, at Food and Drug Administration (FDA) har godkendt sin bredspektrede KIT- og PDGFRa-kinaseinhibitor Qinlock (ripretinib) til fjerde-liniebehandling af avancerede gastrointestinale stromale tumorer (GIST). Qinlock er velegnet til voksne patienter, der tidligere er blevet behandlet med 3 eller flere kinaseinhibitorer, herunder: imatinib, sunitinib, regorafenib. I juni 2019 underskrev Zaiding Pharmaceutical en aftale med Deciphera om at få en eksklusiv licens til udvikling og promovering af Qinlock i Stor-Kina (Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan).

Det er værd at nævne, at Qinlock er det første nye lægemiddel, der er godkendt til fjerdelinjebehandling af GIST, hvilket markerer en spændende milepæl. GIST er en tumor, der har oprindelse i mave-tarmkanalen, og de fleste patienter, der oprindeligt reagerer på traditionelle tyrosinkinaseinhibitorer, vil til sidst udvikle tumorer på grund af sekundære mutationer. I fase III-INVICTUS-studiet viste Qinlock overbevisende kliniske behandlingsfordele med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) og havde god sikkerhed og tolerabilitet. Lægemidlet vil være fire GIST giver en nøgle ny terapi.

Godkendelsen var tre måneder forud for målhandlingsdatoen. Qinlock er målrettet mod en lang række KIT- og PDGFRa-mutationer, som det er kendt for at drive GIST. Tidligere tildelte FDA Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD) og gennemgik nye lægemiddelapplikationer (NDA) under pilotprogrammet realtids oncology review (RTOR). Qinlock NDA er også en del af Orbis-projektet, et initiativ fra Center for Excellence in Oncology (OCE) i den amerikanske FDA, som giver en ramme for deltagende internationale reguleringsorganer til samtidig at indsende og gennemgå onkologemediciner.

Richard Pazdur, MD, direktør for FDA Center for Excellence in Oncology og fungerende direktør for Office of Oncology and Diseases ved FDA Center for Drug Evaluation and Research, sagde: ”På trods af de fremskridt, der er gjort i udviklingen af ​​GIST-behandlinger i fortiden 20 år, herunder fire FDA-godkendte målrettede behandlingsmetoder-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - men nogle patienter reagerede ikke på behandling Tumoren fortsætter med at udvikle sig. Dagens godkendelse giver en ny behandlingsmulighed for patienter, der har udtømt den FDA-godkendte GIST-behandling."

Qinlock' s aktive farmaceutiske ingrediens er ripretinib, som er en KIT / PDGFRa kinase switch regulerende inhibitor, der bruges til behandling af KIT / PDGFRa-drevne gastrointestinale stromale tumorer (GIST), systemisk mastocytose (SM) og andre Kræft. Ripretinib er specifikt designet til at forbedre behandlingen af ​​patienter med gastrointestinale stromale tumorer ved at hæmme bredspektrede mutationer af KIT og PDGFRa. ripretinib blokerer de indledende og sekundære KIT-mutationer i eksoner 9, 11, 13, 14, 17, 18 involveret i gastrointestinale stromale tumorer og den primære KIT-ekson 17 fundet i SM Son D 816 V-mutation. Ripretinib inhiberer også primære PDGFRa-mutationer i eksoner 12, 14 og 18, inklusive gastrointestinale stromale tumorer, der involverer mutationer i exon 18 D 842 V.

I juni 2019 opnåede Zaiding Pharmaceutical en eksklusiv licens fra Deciphera til at udvikle og fremme ripretinib i Stor-Kina (Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan). I henhold til aftalens betingelser modtager Deciphera et kontant forskud på 20 mio. US $ og er berettiget til at modtage op til 185 mio. Dollars i potentiel udvikling og kommercielle milepælsbetalinger. Derudover betaler Zai Ding Pharmaceuticals Deciphera-royalties baseret på ripretinib' s årlige nettoomsætning i Greater China.

Denne godkendelse er baseret på evalueringen af ​​effektivitetsdataene for nøgle fase III INVICTUS (NCT 03353753) undersøgelse af Qinlock fjerde linje behandling af GIST og sikkerhedsdataene fra INVICTUS og fase I studierne. INVICTUS er en randomiseret (2: 1), dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der indmeldte 1 2 9 patienter, der tidligere havde modtaget flere behandlingsformer (inklusive mindst imatinib, sunitinib og regofenib) Patienter med avanceret GIST vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​Qinlock i forhold til placebo.

Resultaterne offentliggjort i august 2019 viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: sammenlignet med placebo blev den progressionsfri overlevelse signifikant forlænget i Qinlock-behandlingsgruppen (median PFS: 6. {{3} } måneder kontra {{4}}. 0 måneder), risikoen for sygdomsprogression eller død Betydeligt reduceret med 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" med="" hensyn="" til="" den="" samlede="" overlevelse="" af="" sekundært="" slutpoint="" (os)="" var="" qinlock-behandlingsgruppen="" signifikant="" længere="" end="" placebogruppen="" (median="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" måneder="" mod="" 6.="" {{1="" 4}}="" måneder),="" og="" risikoen="" for="" død="" blev="" reduceret="" med="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominel="" p="0." {{="" 19}});="" det="" er="" værd="" at="" bemærke,="" at="" os-dataene="" i="" placebogruppen="" inkluderer="" data="" fra="" patienter,="" der="" henvendte="" sig="" til="" qinlock="" efter="" placebo-behandlingen="" skred="" frem.="" med="" hensyn="" til="" den="" samlede="" sekundære="" responsrate="" (orr)="" steg="" qinlock-behandlingsgruppen="" markant="" sammenlignet="" med="" placebogruppen="" (orr:="" 9.="" 4%="" mod="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Med hensyn til sikkerhed er de mest almindelige bivirkninger (GG gt; 20%) hårtab, træthed, kvalme, mavesmerter, forstoppelse, myalgia, diarré, anorexia, palmoplantar erythrocyte paræstesiasyndrom (PPES) og opkast . Blandt patienter, der fik Qinlock, forekom bivirkninger, der førte til permanent lægemiddelabstinens hos 8% af patienterne, dosisafbrydelser på grund af bivirkninger forekom hos 24% af patienterne, og dosisreduktion på grund af bivirkninger forekom hos { {3}}%. Qin Locke-behandlede patienter.