Roche Tecentriq + Avastin First-line behandling betydeligt forlænger den samlede overlevelse!

For nylig, resultaterne af førstelinjebehandling af Roche anti-PD-L1-behandling Tecentriq (almindeligt navn: atezolizumab) kombineret med Avastin (fællesnavn: bevacizumab) i første linje behandling af unresectable hepatocellulære karcinom (HCC) fase III IMbrave150 undersøgelse (NCT03434379) blev offentliggjort i den internationale The top medicinske tidsskrift "New England Medical Journal" (NEJM). Artiklen titel er: Atezolizumab plus Bevacizumab i unresectable Hepatocellulære karcinom. Dataene viser, at Tecentriq+ Avastin kombinationsbehandling er betydeligt bedre end standard sygepleje stof sorafenib.

IMbrave150 er et åbent, multicenter, randomiseret fase III-studie udført hos patienter med uvirkeligt, lokalt avanceret eller metastatisk HCC, som ikke tidligere havde fået systemisk behandling. Det undersøgte den kombinerede behandling regime af Tecentriq og Avastin i forhold til standard pleje medicin- - Effekten og sikkerheden af multi-kinase hæmning af sorafenib. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt i et 2:1-forhold til at få Tecentriq+Avastin kombinationsbehandling (n=336) eller sorafenib (n=165), indtil der opstod uacceptable toksiske reaktioner, eller der gik klinisk fordel tabt. Studiets fælles primære endepunkt var den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt af et uafhængigt evalueringsorgan baseret på den solide tumoreffektevalueringsstandard version 1.1 (RECIST 1.1).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede et fælles primært endepunkt: Sammenlignet med sorafenib-gruppen viste OS og PFS i kombinationsbehandlingsgruppen Tecentriq+Avastin statistisk og klinisk signifikante forbedringer.

De specifikke data er: på det vigtigste analysetidspunkt (29. sammenlignet med sorafenib-gruppen blev den samlede overlevelse af den kombinerede Tecentriq+Avastin-behandlingsgruppe signifikant forlænget (median OS: NE vs. 13,2 måneder), Risikoen for dødsfald blev reduceret med 42% (HR=0,58, 95%CI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

I denne undersøgelse var sikkerheden af kombinationen af Tecentriq og Avastin i overensstemmelse med den kendte sikkerhed af hvert lægemiddel, og der blev ikke fundet nye sikkerhedssignaler. Grad 3 eller 4 bivirkninger forekom hos 56,5 % i tecentriq+Avastin-kombinationsgruppen og 55,1 % i sorafenibgruppen; 15,2 % af patienterne i tecentriq+Avastin-kombinationsgruppen udviklede grad 3 eller 4 hypertension; , Andre toksiske virkninger på højt niveau er ikke almindelige.

Leverkræft er en væsentlig dødsårsag globalt, især i Asien, og hepatocellulært karcinom er den mest almindelige type. Baseret på ovenstående resultater, IMbrave 150 er den første fase III kræft immunterapi undersøgelse viser forbedring i OS og PFS i de mest almindelige leverkræft behandling. Kombinationen af Tecentriq og Avastin er også den første behandlingsplan for at forbedre den samlede overlevelse hos uresektable hepatocellulære karcinompatienter, som ikke tidligere har fået systemisk behandling i mere end et årti.

Med hensyn til regulering, den amerikanske FDA er i øjeblikket ved at gennemgå den supplerende anvendelse af Tecentriq + Avastin kombinationsprogram gennem real-time onkologi gennemgang pilotprojekt. Tidligere, programmet har fået gennembrud stof status af FDA. I Kina blev planen accepteret af China National Drug Administration (NMPA) i januar i år.

Roche har udviklet en omfattende udviklingsplan for Tecentriq, herunder en række igangværende og planlagte fase III undersøgelser, der involverer flere typer af lungekræft, genitourinary kræft, hudkræft, brystkræft, gastrointestinal kræft, gynækologisk kræft, og hoved og hals kræft. Dette omfatter undersøgelser af Tecentriq alene eller i kombination med andre lægemidler.

Tecentriq tilhører PD-(L)1 tumor immunterapi, som har til formål at binde sig til et protein kaldet PD-L1 udtrykt på tumorceller og tumor infiltrere immunceller til at blokere dens binding til PD-1 og B7.1 receptorer interaktion. Ved at hæmme PD-1, Tecentriq kan aktivere T-celler, og stoffet har potentiale til at blive brugt som en grundlæggende kombinationsbehandling for kræft immunterapi, målrettede lægemidler, og forskellige kræft kemoterapi.

Avastin er en angiogenesehæmmer, der er rettet mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). VEGF spiller en vigtig rolle i angiogenese og vedligeholdelse af tumor livscyklus. Avastin direkte inficerer blodforsyningen af tumorer ved direkte binding til VEGF, forhindrer det i at interagere med receptorer på vaskulære celler. Blodforsyningen af tumoren anses for at være nøglen til tumorens evne til at vokse og metastasere i kroppen.

Kombinationen af Tecentriq og Avastin har et stærkt videnskabeligt grundlag, og kombinationen af Tecentriq+ Avastin har potentiale til at styrke immunsystemet mod tumorer. Ud over sin etablerede anti-angiogenic effekt, Avastin kan yderligere forbedre Tecentriq evne til at genoprette kroppens anti-cancer immunitet ved at hæmme VEGF-relateret immunsuppression, fremme T celle tumor infiltration, og indlede T celle reaktioner på tumor antigener.

I december 2018 godkendte den amerikanske FDA Tecentriq+Avastin+kemoterapi (carboplatin og paclitaxel) som førstelinjebehandling til voksne patienter med metastatisk ikke-planocellulær ikke-småcellet lungekræft (NSq NSCLC) uden EGFR eller ALK genomtumorfarer. Godkendelsen er baseret på data fra gruppe B-patienter i IMpower150-studiet: I intent-to-treat wild-type (ITT-WT) patienter, Tecentriq+Avastin+kemoterapi betydeligt forlænget patientens overlevelse sammenlignet med Avastin+kemoterapi (median OS: 19,2 måneder vs 14,7 måneder, HR=0,78, p=0,016).