Relugolix Compound Tablet går ind i fase 3 klinisk prøve: Det bruges til prævention i højrisikopopulation af kvinder!

Pfizer (Pfizer) og Myovant Sciences meddelte for nylig, at de har administreret dosering til det første emne i fase 3 SERENE-undersøgelsen. Undersøgelsen evaluerer den svangerskabsforebyggende effekt af relugolix-sammensatte tabletter (relugolix 40 mg, østradiol 1,0 mg, norethindronacetat 0,5 mg) hos raske kvinder i alderen 18-35 år, der er i risiko for graviditet. Relugolix er en oral gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) -receptorantagonist. På nuværende tidspunkt er den nye lægemiddelapplikation (NDA) af relugolix-sammensatte tabletter til behandling af kvindelige livmoderfibre under gennemgang af det amerikanske FDA, og det forventes at træffe en gennemgangsbeslutning inden målhandlingsdatoen den 1. juni 2021. I Derudover planlægger Pfizer og Myovant at indgive en ny lægemiddelansøgning til relugolix-sammensatte tabletter til behandling af moderat til svær smerte relateret til endometriose i første halvdel af 2021.

Juan Camilo Arjona Ferreira, MD, Chief Medical Officer for Myovant Sciences sagde:" Vi er forpligtet til at omdefinere pleje af kvinder, hvilket betyder at støtte deres generelle sundhed og livskvalitet. Mange mennesker med uterine fibromer og endometriose Kvinder har brug for at kontrollere deres symptomer og reproduktive muligheder, herunder forebyggelse af graviditet. SERENE fase 3-undersøgelsen sigter mod at evaluere potentialet i relugolix-sammensatte tabletter for at forhindre graviditet og vil supplere dataene fra vores fase 3 LIBERTY- og SPIRIT-projekter, der bekræftede relugolix-sammensatte tabletter Udsigter som en potentiel behandling for uterine fibromer og endometriose."

SERENE-undersøgelsen vil rekruttere 900 seksuelt aktive raske kvinder i alderen 18-35 år med normal fertilitet. Det primære effektendepunkt er Pearl Index (Pearl Index), der er defineret som antallet af graviditet under behandling pr. 100 kvinder, der bruger en bestemt præventionsmetode i 1 år. Graviditet under behandling henviser til graviditet fra den anslåede graviditetsdato på den første dag i undersøgelsesinterventionen til syv dage (inklusive den syvende dag) efter den sidste lægemiddeladministration. Kvinder vil modtage relugolix-sammensatte tabletter en gang dagligt i 13 højrisikocyklusser på 28 dage. Sikkerhedsdata indsamles også under undersøgelsen.

I april 2020 annoncerede Myovant resultaterne af en fase 1-arm, åben ægløsningundertrykkelsesundersøgelse, der sigter mod at evaluere effekten af ​​relugolix-sammensatte tabletter på ægløsningssuppression baseret på Hoogland-Skouby-vurderingsskalaen (score< 5="" ).="" efter="" 67="" dages="" behandling="" efter="" 84="" dages="" behandling="" (3="" cyklusser)="" opnåede="" behandling="" med="" relugolix-tabletter="" 100%="" ægløsningssuppression,="" og="" den="" samlede="" tolerance="" var="" god.="" derudover="" genoptager="" 100%="" af="" kvinderne="" ægløsning="" eller="" menstruation,="" efter="" at="" behandlingen="" er="" stoppet,="" og="" den="" gennemsnitlige="" ægløsningstid="" er="" 23,5="" dage.="" dataene="" for="" denne="" undersøgelse="" blev="" offentliggjort="" på="" 2020="" virtual="" conference="" of="" the="" american="" society="" of="" reproductive="" medicine="">

Pfizer Global Product Development Senior Vice President og Chief Development Officer James Rusnak, MD, sagde:" Resultaterne af fase 1-undersøgelsen viser, at relugolix-sammensatte tabletter hæmmer ægløsning hos alle undersøgelsesdeltagere og giver et grundlag for SERENE-undersøgelsen til evaluering af relugolix sammensatte tabletter. Om der er potentiale til at forhindre graviditet blandt kvinder, der er i behandling. Dataene fra denne fase 3-undersøgelse vil give vigtig information om behandlingsbeslutninger for kvinder med endometriose og livmoderfibre."

Relugolix kemiske struktur og virkningsmekanisme (kilde til strukturformel: medchemexpress.com)

I december 2020 indgik Pfizer og Myovant Sciences en samarbejdsaftale på 4,2 milliarder dollars om udvikling og kommercialisering af relugolix i USA og Canada inden for onkologi og kvinders' s sundhed. Pfizer får også eneret til at kommercialisere relugolix til onkologi uden for USA og Canada (ekskl. Visse asiatiske lande).

Relugolix er et oralt gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) -receptorantagonist, der hæmmer produktionen af ​​testosteron i testiklerne, et hormon der stimulerer væksten af ​​prostatacancerceller. Derudover kan relugolix også reducere produktionen af ​​ovarieøstradiol ved at blokere GnRH-receptorer i hypofysen. Dette hormon er kendt for at stimulere væksten af ​​uterine fibromer og endometriose.

relugolix blev udviklet af Takeda, og Myovant Sciences (et firma dannet af Roivant og Takeda) opnåede den eksklusive globale licens i juni 2016 undtagen Japan og andre asiatiske lande. I Japan blev relugolix godkendt i januar 2019 og markedsført under varemærket Relumina for at forbedre følgende symptomer forårsaget af uterine fibromer: menorragi, smerter i underlivet, lændesmerter og anæmi.

I øjeblikket udvikler Myovant orale relugolix tabletter (120 mg) en gang dagligt til behandling af avanceret prostatacancer. Den 18. december 2020 blev Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletter) godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med avanceret prostatacancer.

Det er værd at nævne, at Orgovyx er den første og eneste orale GnRH-receptorantagonist, der er godkendt af det amerikanske FDA til behandling af avanceret prostatacancer. Lægemidlet blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces. I fase 3-HERO-undersøgelsen var remission af relugolix-behandling så høj som 96,7%, hvilket var signifikant bedre end leuprolidacetat (88,8%), samtidig med at risikoen for større kardiovaskulære bivirkninger (MACE) reduceredes med 54%.

Derudover udvikler Myovant også orale relugolix-sammensatte tabletter (relugolix 40 mg, østradiol 1,0 mg, norethindronacetat 0,5 mg) en gang dagligt til behandling af kvindelige uterine fibromer og endometriose. I øjeblikket er relugolix-sammensatte tabletter til behandling af kvindelige uterine fibromer under gennemgang af det amerikanske FDA. Målet for handlingen er 1. juni 2021. Relugolix-sammensatte tabletter til behandling af endometriecancer forventes at indgive en ny lægemiddelansøgning til det amerikanske FDA i første halvdel af 2021.