Roche's Tecentriq-medikamentregime blev godkendt af det amerikanske FDA til behandling af BRAF V600-positive patienter!

Roche annoncerede for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt anti-PD-L1 terapi Tecentriq (atezolizumab) i kombination med de målrettede anticancer lægemidler Cotellic (cobimetinib) og Zelboraf (vemurafenib) til behandling af BRAF V600 mutationspositiv Af patienter med avanceret melanom. Sikkerheden ved Tecentriq-kombinationsmedicin er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed for hvert lægemiddel.

Ansøgningen om Tecentriq-kombinationsplan blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces og FDA Orbis-pilotprogrammet. Oribis-projektet er et initiativ, der blev lanceret af FDA Oncology Center of Excellence i september 2019. Det giver en samarbejdsramme for fælles indsendelse og gennemgang af onkologemediciner til FDA og dets internationale reguleringsagenturer.

Levi Garraway, MD, Roche's Chief Medical Officer og chef for global produktudvikling, sagde: ”Når de får kræftimmunoterapi kombineret med målrettet behandling, kan patienter med avanceret melanom, der er positive til BRAF V600-mutationer, overleve i 15 måneder uden at blive værre. Over. Dagens FDA-godkendelse af denne kombination af Tecentriq er en vigtig fremgang for mange patienter med avanceret melanom."

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af fase III IMspire150-undersøgelsen. Dette er et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med BRAF V600 mutationspositive avancerede melanompatienter, som ikke tidligere har modtaget behandling (naiv) for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Tecentriq kombineret med Cotellic og Zelboraf.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med placebo + Cotellic + Zelboraf-regimengruppe, den progressionsfri overlevelse (PFS) for Tecentriq + Cotellic {{4 }} Zelboraf-regimengruppen blev signifikant forlænget (median PFS: 15,1 måneder mod 10,6 måneder) Risikoen for sygdomsprogression eller død blev signifikant reduceret med 22% (HR=0,78, 95% CI: 0,63-0,97; p=0,025).

I denne undersøgelse er den observerede kombination af sikkerhed i overensstemmelse med den kendte sikkerhed for hvert lægemiddel. Hos patienter, der blev behandlet med Tecentriq + Cotellic + Zelboraf-regimet, var de mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥20%) hududslæt (75%), muskuloskeletalsmerter (62%), træthed (51%) ), levertoksicitet (50%). %), feber (49%), kvalme (30%), kløe (26%), ødemer (26%), stomatitis (23%), hypothyreoidisme (22%) og lysfølsomhed (21%).

Tecentriq er en anti-PD-L1 tumorimmunoterapi. Dets aktive farmaceutiske ingrediens er atezolizumab, som er et monoklonalt antistof, der er målrettet mod PD-L1-protein, designet til at binde PD-L1 på overfladen af ​​tumorceller og tumorinfiltrerende immunceller, hvilket blokerer dens binding til PD-1 og B7.1-receptorer. Ved at hæmme PD-L1 kan Tecentriq genaktivere T-celler.

Cotellic er en oral lille molekyle MEK1 / 2-hæmmer, opdaget af Exelixis og i fællesskab udviklet af Roche og Exelixis. Zelboraf er en potent BRAF-hæmmer, der kan hæmme visse typer BRAF-mutationer. Det er det første lægemiddel, der er godkendt i denne kategori. I henhold til licens- og samarbejdsaftalen fra 2006 mellem Roche og Daiichi Sankyos Plexxikon Joint-udvikling.

MEK og BRAF er centrale proteinkinaser i MAPK-signalvejen (RAS-RAF-MEK-ERK). Undersøgelser har vist, at denne vej regulerer en række nøglecelleaktiviteter, herunder celleproliferation, differentiering, overlevelse og angiogenese. I mange kræftformer, såsom melanom, tyktarmskræft og kræft i skjoldbruskkirtlen, er proteiner i denne signalveje bekræftet at være unormalt aktiverede.

På nuværende tidspunkt er Cotellic + Zelboraf-kombinationsterapi godkendt i mange lande over hele verden til behandling af melanompatienter, hvis tumorer har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes kirurgisk, og som bærer BRAF V600-mutationer .

Roche har udviklet en omfattende klinisk forsøgsudviklingsplan for Tecentriq og gennemfører i øjeblikket en række undersøgelser, herunder fase III-studier af lungekræft, urogenital kræft, hudkræft, brystkræft, mave-tarmkræft, gynækologisk kræft og hoved- og halskræft. Disse undersøgelser evaluerer Tecentriq som en monoterapi og i kombination med andre lægemidler.