Sanofi CD38-antistof Sarclisa blev godkendt af Den Europæiske Union

Sanofi annoncerede for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt CD38-målrettet antistoflægemiddel Sarclisa (isatuximab) kombineret med pomalidomid og dexamethason (pom-dex) til behandling af tidligere modtagne mindst 2 voksne patienter med flere behandlingsformer (inklusive lenalidomid) og en proteasominhibitor) og tilbagefaldende og ildfast multipelt myeloom (RRMM), der viste sygdomsprogression under den sidste terapi.

Sarclisa er et monoklonalt antistof (mAb), der binder til en specifik epitop på CD38-receptoren fra multiple myelomceller (MM). Data fra det første randomiserede fase III forsøg (ICARIA-MM) viste, at Sarclisa kombineret med pom-dex-behandling signifikant reducerede risikoen for sygdomsprogression eller død med 40% sammenlignet med pom-dex-behandling.

I USA blev Sarclisa godkendt i begyndelsen af ​​marts i år i kombination med pom-dex til RRMM voksne patienter, der tidligere har modtaget mindst 2 behandlinger (inklusive lenalidomid og proteasominhibitorer). Derudover er Sarclisa kombineret med pom-dex-behandlingsplan også godkendt af Schweiz, Canada og Australien.

Multipelt myelom (MM) er den næst mest almindelige blodkræft med mere end 138.000 nydiagnostiserede tilfælde verden over hvert år. I Europa diagnosticeres ca. 40.000 nye tilfælde hvert år; i USA diagnosticeres 32.000 tilfælde hvert år. På trods af de tilgængelige behandlinger er MM stadig en uhelbredelig ondartet tumor og er forbundet med en alvorlig byrde for patienter. Da MM ikke kan helbredes, vil de fleste patienter til sidst vende tilbage og reagerer ikke længere på de aktuelt tilgængelige behandlingsformer. Sarclisa kombineret med pomalidomid og dexamethason (pom-dex) -regime giver disse patienter en vigtig ny behandlingsmulighed.

Dr. John Reed, Sanofis leder af global forskning og udvikling, sagde:" Godkendelse af Sarclisa af Europa-Kommissionen repræsenterer en vigtig yderligere behandlingsmulighed, der kan udvikle en ny for patienter med tilbagefaldende og refraktær myelom, der kræver nye effektive behandlingsformer . Standarder for pleje. Kliniske data viser, at hos patienter, der har mislykket mindst to behandlingsformer, udvider Sarclisa kombineret med pom-dex-behandling den progressionsfri overlevelse med 5 måneder sammenlignet med pom-dex-behandlingen."

Godkendelsen er baseret på data fra den vigtigste fase III ICARIA-MM-undersøgelse. Dette er en randomiseret, open-label, multicenterundersøgelse udført i 96 centre i 24 lande. I alt 307 RRMM patienter blev tilmeldt. Disse patienter havde tidligere modtaget flere (median 3) anti-myelombehandlinger. Inkluder mindst 2 på hinanden følgende cykler med lenalidomid og proteasominhibitorer alene eller i kombination. I studiet blev isatuximab administreret ved intravenøs infusion i en dosis på 10 mg / kg, en gang om ugen i 4 uger, derefter hver anden uge, og blev brugt i kombination med en standarddosis pom-dex i behandlingsperioden.

Denne undersøgelse er den første fase III-undersøgelse til evaluering af de positive resultater af Sarclisa kombineret plejestandard (pomidol + dexamethason, pom-dex)). Det omfattede tilbagefaldte og ildfaste multipler, der er særligt vanskelige at behandle og har en dårlig prognose. For patienter med seksuelt myelom afspejler dette klinisk praksis i den virkelige verden.

Resultaterne viste, at hos disse patienter forlængede den kombinerede behandling af Sarclisa og pom-dex signifikant den progressionsfri overlevelse af sygdommen sammenlignet med standardpleje (pomidol + dexamethason, pom-dex) (median PFS: 11,53 måneder mod 6,47 måneder) var risikoen for sygdomsprogression eller død signifikant reduceret med 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001), og den samlede responsrate blev signifikant forbedret (ORR: 60,4% vs 35,3%, p<>

I yderligere analyse viste Sarclisa og pom-dex kombineret behandling ensartede terapeutiske fordele i specifikke undergrupper, der afspejler den virkelige praksis i forhold til pom-dex, herunder cytogenetiske patienter med høj risiko, alder ≥75 år Patienter, nyreinsufficienspatienter, lenalidomid ildfaste patienter.

Med hensyn til sikkerhed er Sarclisa' s mest almindelige bivirkninger (forekommer hos 20% eller flere patienter) neutropeni (46,7%), infusionsreaktioner (38,2%), lungebetændelse (30,9%), øvre luftvejsinfektion (28,3 %), diarré (25,7%) og bronkitis (23,7%). De mest almindelige alvorlige bivirkninger var lungebetændelse (9,9%) og feberneutropeni (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, afdelingen for hæmatologi, Nantes universitetshospital, Frankrig, sagde:" Efterhånden som patienter oplever gentagne myelomeforekomster eller bliver ildfaste mod aktuelle terapier, bliver de mere og mere vanskelige at behandle, og prognosen bliver værre . Ved ICARIA -I MM-forsøget viste kombinationsterapi af Sarclisa konsistente behandlingseffekter i undergruppen af ​​tilbagefaldt og ildfast myelomatose. Sarclisa leverer en vigtig ny behandlingsplan og potentiel ny behandling for patienter med tilbagefaldte og ildfaste sygdomme Standard af pleje."

Sarclisa' s aktive farmaceutiske ingrediens isatuximab er et kimært IgG1-monoklonalt antistof, der er målrettet mod specifikke epitoper på CD38-receptoren i plasmaceller og kan udløse en række unikke virkningsmekanismer, herunder fremme af programmeret tumorcelledød (apoptose) og immunitet Regulere aktivitet. CD38 udtrykkes i høje niveauer på multiple myelomceller (MM) celler og er et celleoverfladeceptormål til antistofterapi i MM og andre ondartede tumorer. I USA og Den Europæiske Union har isatuximab fået status som lægemiddel til sjældne sygdomme for R / R MM. I øjeblikket vurderer Sanofi også potentialet ved isatuximab i behandlingen af ​​andre hæmatologiske maligne lidelser og faste tumorer.

Sarclisa bliver den første direkte konkurrent til Johnson& Johnson' s tungvægt CD38 målrettet medicin Darzalex efter lanceringen. Sidstnævnte blev lanceret i 2015, hvor det globale salg nåede USD 2.998 milliarder US $ i 2019, en stigning på 48,0% fra året før. Wall Street Investment Bank Jefferies-analytikere forventer, at Sarclisas årlige salgstop ville overstige 1 milliard dollar efter noteringen.

I øjeblikket er Sanofi i gang med kliniske studier i flere fase III for at evaluere isatuximab i kombination med aktuelt tilgængelige standardterapier til behandling af RRMM-patienter eller nyligt diagnosticerede MM-patienter.