Sanofi / Regenerativ Dupixents fase III klinisk behandling af eosinofil øsofagitis har været vellykket!

Sanofi og dets partner Regeneron annoncerede for nylig evalueringen af ​​et nyt fase antiinflammatorisk lægemiddel Dupixent (dupilumab) for patienter med ≥ 12 år med EosEositis (EoE) kritisk fase III forsøg A har opnået positive resultater. Forsøget nåede to fælles primære endepunkter og alle centrale sekundære slutpunkter.

Ifølge undersøgelsen er Dupixent det første og eneste biologiske middel, der viser positive og klinisk meningsfulde resultater hos EoE-patienter i ≥ 12-årig aldersgruppe i et klinisk fase III-forsøg. Del B i dette igangværende fase III-forsøg vurderer en yderligere doseringsplan for Dupixent.

EoE er en kronisk, progressiv 2 inflammatorisk sygdom, der beskadiger spiserøret og forhindrer spiserøret i at fungere ordentligt, hvilket medfører sværhedsmæssigt besvær. Hvis de ikke behandles, kan der udvikles symptomer og betændelse, hvilket kan føre til nedsat øsofagusfunktion og ar. EoE kan forårsage mademboli i spiserøret og kræver øjeblikkelig lægehjælp. I dette fase III-forsøg havde næsten halvdelen af ​​patienterne kirurgi, såsom udvidet spiserør, og næsten tre fjerdedele af patienterne havde modtaget kortikosteroidbehandling. I USA modtager i øjeblikket ca. 160 000 EoE-patienter behandling, hvoraf ca. 50, 000 patienter har mislykket flere behandlinger. På nuværende tidspunkt er der, hvad angår EoE, ingen behandling godkendt af den amerikanske FDA.

Fase III-undersøgelsen, der blev annonceret denne gang, er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Dupixent i behandlingen af ​​EoE-unge og voksne. Del A af forsøget indmeldte 81 EoE-patienter ≥ 12 år. Disse patienter blev bekræftet ved histologi og patientrapportresultater. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt en ugentlig subkutan injektion af 300 mg Dupixent (n =) eller placebo (n=39) i 24 uger. De almindelige primære endepunkter var: ændring fra baseline i dysfagi-symptomspørgeskemaet (DSQ, et måleværktøj til dysfagi rapporteret af patienter) i uge 24, højt intraepitelial eosinophilantal ≤ 6 eosinofiler / høj effekt Andel af patienter med synsfelt (eos / hpf, værktøj til måling af øsofageal betændelse). Hos del A-patienter var baseline DSQ-score 34, og det gennemsnitlige baseline-eosinophil-topniveau var 89 eos / hpf.

Resultaterne viste, at fra baseline til 24 th behandlingsuge: (1) {{2}}% reduktion i sygdomssymptomer i Dupixent-gruppen og {{{{14} }}}% reduktion i placebogruppen (p=0. 0002). Sygdomssymptomerne blev målt ved DSQ-skalaen, som er en almindelig vigtig faktor i undersøgelsen Slutpunkt: I skala 0-84 forbedrede behandlingsgruppen Dupixent 2 1. 92 point og placebogruppen forbedrede 9. 60 point. (2) I behandlingsgruppen Dupixent havde 60% af patienterne et fald i eosinofilantal til det normale interval og {{1 3}}% i placebogruppen, som var et andet fælles primært slutpunkt for undersøgelsen. (3) Endoskopiske unormale resultater i Dupixent-gruppen blev reduceret med 3 9%, og placebogruppen blev reduceret med 0. 6%. Dette blev målt ved den endoskopiske referencescore (EoE-EREFS). Dupixent-gruppen blev reduceret med 3. 2 point, og placebogruppen blev reduceret med 0. 3 point p< 0,000="">

Tests har vist, at Dupixent' s sikkerhedsresultater svarer til de sikkerhedsprofiler, der er kendt i godkendte indikationer. I løbet af den 24-ugers behandlingsperiode var de samlede bivirkningsrater for henholdsvis Dupixent og placebo 86% og 82%. Mere almindelige bivirkninger ved Dupixent-behandling inkluderede reaktioner på injektionsstedet (15 i Dupixent-gruppen og 12 i placebogruppen) og øvre luftvejsinfektioner (11 i Dupixent-gruppen og {{ 7}} i placebogruppen). En patient i Dupixent-gruppen seponerede medicin på grund af arthralgi.

Detaljerede resultater fra forsøget vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference. I USA tildelte FDA Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) til EoE i 2017.

Dr. George D. Yancopoulos, medstifter, præsident og chef for videnskabelig chef for Regeneron, sagde:" Eosinophilic esophagitis (EoE) er en svækkende sygdom, og der er i øjeblikket ingen godkendte behandlingsmuligheder. Sygdommen vil påvirke patienter Evnen til at spise, der forårsager alvorlig smerte, fører ofte til gentagne besøg på hospitaler og medicinske procedurer. Disse data er især imponerende, fordi Dupixent ikke kun reducerer eosinofiler i spiserøret væsentligt, men også forbedrer alle kliniske aspekter af sygdommen, anatomiske og histologiske indikatorer. Tidligere blev EoE betragtet som en sygdom forårsaget af eosinofiler, men andre biologiske stoffer, der reducerer esophageale eosinofiler, har ikke vist konstante kliniske eller anatomiske forbedringer. Disse Dupixent-resultater viser, at EoE er forårsaget af flere aspekter af type 2 betændelse drevet af IL-4 og IL-13. I henhold til dette fase III-forsøg er EoE den fjerde atopi eller nøglefunktion i Dupixents nøgleforsøgsdata med betydelig effektivitet 2 inflammatorisk sygdom."

John Reed, MD, Sanofis globale leder af forskning og udvikling, sagde: ”Disse data viser, at Dupixent har potentialet til at fortsætte med at udfylde behandlingsgabet af typen 2 inflammatorisk sygdomsspektrum, herunder almindelig astma og sjælden eosinofil øsofagitis . Dette fase III-forsøg For første gang rapporterer patienter om forbedret slukningskapacitet. I nogle tilfælde kræver patienter med diæt eosinofil øsofagitis gentagne indgreb på hospitalet, og disse fund er meget opmuntrende."

Dupixent er målrettet mod en nøgledriver af type 2 inflammation. Lægemidlet er et fuldt humaniseret monoklonalt antistof, der specifikt hæmmer overaktiveringssignalerne for to nøgleproteiner, IL-4 og IL-13. IL-4 / IL-13 er to inflammatoriske faktorer og anses for at være de vigtigste drivkræfter for iboende betændelse ved allergiske sygdomme og andre type 2 inflammatoriske sygdomme, herunder atopisk dermatitis, astma, eosinofil esophagitis, græsallergi, jordnødeallergi, etc.

Dupixent blev lanceret i slutningen af ​​marts 2017 som verdens' s første biologiske middel til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis. Indtil videre er stoffet godkendt af mange lande og regioner, herunder De Forenede Stater, Den Europæiske Union og Japan. I USA er Dupixent nu godkendt til at behandle tre typer sygdomme forårsaget af type 2 betændelse: moderat til svær atopisk dermatitis (≥ 12 år gamle patienter), moderat til svær astma (≥ {{ 3}} år gamle patienter) og kronicitet med næsepolyper Rhinosinusitis (CRSwNP, voksen patient).

I øjeblikket gennemfører Sanofi og Regener også et omfattende klinisk projekt til evaluering af Dupixent til behandling af sygdomme forårsaget af allergier og andre type 2 betændelser, herunder: astma i barndommen (6-11 år gammel, fase III), atopi hos børn Dermatitis (6 måneder til 5 år, trin II / III), eosinofil esophagitis (trin III), kronisk obstruktiv lungesygdom (trin III), bullous pemphigoid (trin III), nodulær prurigo (fase III) ), kronisk spontan urticaria (trin III), fødevarer og miljøallergier (fase II).

Dupixent er et andet vigtigt produkt, der er udviklet i fællesskab af Sanofi og Regener efter PCSK 9 -hæmmende lipidsænkende lægemiddel Praluent, og forventes at blive et spil, der skifter spil. På nuværende tidspunkt øges indikationen af ​​Dupixent støt. Den kendte farmaceutiske markedsundersøgelsesorganisation EvaluatePharma har forudsagt, at det globale salg af lægemidlet i 2024 kan nå op på 8 milliarder dollars.