Sanofi's CD38 Targeting Antistof Sarclisa's anden kombinationsterapi blev godkendt af EU CHMP!

Sanofi meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) Komité for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) har afgivet en positiv udtalelse, hvori det anbefales at godkende det målrettede ANTISTOF-lægemiddel Sarclisa (isatuximab) cd38 (isatuximab) kombineret med carfilzomib ( carfilzomib, Kyprolis®) og dexamethasone (Kd) anvendes til behandling af voksne patienter med tilbagefald multipel myelomatose (MM), som har modtaget mindst én behandling i fortiden. Nu vil CHMP's udtalelser blive forelagt Europa-Kommissionen (EF) til gennemgang, som normalt vil træffe en endelig beslutning om revision inden for de næste 2 måneder.

På nuværende tidspunkt er Sarclisa blevet godkendt i EU, kombineret med pomalidomide og dexamethasone (pom-dex), til behandling af tilbagefald, der tidligere har modtaget mindst 2 behandlinger (herunder lenalidomide og proteasome-hæmmere) Og voksne patienter med ildfast MM.

Den regulatoriske anvendelse af Sarclisa kombineret med carfilzomib og dexamethasone (S-Kd) er baseret på de positive resultater af det kliniske fase III IKEMA-forsøg. Dataene viser, at sarclisa+carfilzomib+dexamethasone regime (Kd), Sarclisa+carfilzomib+dexamethasone (S-Kd) regimet statistisk set vil forlænge den progressionsfrie overlevelse (PFS) Risikoen for sygdomsprogression eller død betydeligt reduceret med 47 %, og viste en klinisk signifikant dyb remission (mindre restsygdom [MRD] negativ sats: 29,6% vs 13%).

Peter Adamson, Global Development Leader for Sanofi Oncology and Pediatric Innovation, sagde: "Kombinationen af Sarclisa og 2 standardbehandlinger har vist overlegen effekt og forbedret sit potentiale som det foretrukne anti-CD38-lægemiddel til behandling af myelomatose. Vi ser frem til det. Vi samarbejder med Europa-Kommissionen (EF) om at stille Sarclisa til rådighed for flere patienter, og vi er forpligtet til at kombinere Sarclisa med de nuværende standarder for pleje og behandling af myelomatosebehandlingsruter."

IKEMA (NCT03275285) er et randomiseret, multicenter, open-label fase III klinisk forsøg, der omfattede 302 patienter med tilbagefald og / eller ildfast multipel myelomatose (MM) i 69 kliniske centre i 16 lande. Disse Patienten havde tidligere modtaget 1-3 anti-myelomatose behandlinger. Under forsøget blev Sarclisa infunderet intravenøst ved en dosis på 10 mg/kg, en gang om ugen i fire uger og derefter infunderet hver anden uge. Dosis af carfilzomib var 20/56 mg/m2 to gange om ugen. Standarddosis blev brugt under behandlingen. Dexamethason. Det primære slutpunkt for IKEMA-forsøget er progressionsfri overlevelse (PFS). Sekundære slutpunkter omfatter samlet responsrate (ORR), god delvis respons eller bedre respons (≥VGPR), minimal restsygdom (MRD), komplet responsrate (CR), samlet overlevelse (OS) og sikkerhed.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære slutpunkt: Sammenlignet med Kd-gruppen (n=123) havde S-Kd-gruppen (n=179) en 47% reduktion i risikoen for sygdomsprogression eller død (HR=0,531, 99%CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS blev signifikant forlænget (median PFS: mindre end 19,15 måneder). Sammenlignet med Kd viste S-Kd-regimet konsistente behandlingseffekter i flere undergrupper. Med hensyn til sekundære slutpunkter: Der var ingen statistisk signifikant forskel i ORR mellem S-Kd-gruppen og Kd-gruppen (86,6% mod 82,9%; p=0,1930). Den komplette svarprocent (CR) for S-Kd-gruppen var 39,7%, og Kd-gruppens var 27,6%. VGPR i S-Kd-gruppen var 72,6%, og Kd-gruppens var 56,1%. Den MRD-negative komplette remissionsrate for S-Kd-gruppen var 29,6%, og Kd-gruppens var 13%, hvilket indikerer, at næsten 30% af patienterne i S-Kd-gruppen ikke kunne opdage flere myelomatoseceller ved hjælp af næste generations sekventering ved en følsomhed på 1/100,000. På tidspunktet for midtvejsanalysen var de samlede overlevelsesdata endnu ikke modne. I denne undersøgelse var Sarclisas sikkerhed og tolerabilitet i overensstemmelse med sarclisaens sikkerhedsegenskaber, der blev observeret i andre kliniske forsøg, og der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.

Myelomatose (MM) er den næsthyppigste blodkræft, med mere end 138.000 nydiagnosticerede tilfælde på verdensplan hvert år. I Europa diagnosticeres 39.000 tilfælde hvert år. i USA diagnosticeres 32.000 tilfælde hvert år. På trods af de tilgængelige behandlinger, MM er stadig en uhelbredelig ondartet tumor, som er relateret til den alvorlige byrde af patienter. Da MM ikke kan helbredes, vil de fleste patienter i sidste ende tilbagefald og ikke længere har en terapeutisk reaktion på aktuelt tilgængelige behandlinger.

Sarclisa's aktive farmaceutiske ingrediens isatuximab er en IgG1 kimære monoklonale antistof, der er rettet mod en bestemt epitop af plasma celle CD38 receptor og kan udløse en række unikke virkningsmekanismer, herunder fremme programmeret tumor celledød (apoptose) og immunitet Regulere aktivitet. CD38 er udtrykt på høje niveauer på myelomatose (MM) celler og er en celle overflade receptor mål for antistof terapi i MM og andre ondartede tumorer. I USA og EU har isatuximab fået betegnelse for sjældne lægemidler til behandling af tilbagefald eller ildfast myelomatose (R/R MM). På nuværende tidspunkt er Sanofi også evaluere potentialet i isatuximab til behandling af andre hæmatologiske maligniteter og solide tumorer.

I marts 2020 blev Sarclisa godkendt af det amerikanske FDA til at kombinere pomalidomide og dexamethasone (pom-dex) til RRMM, der har modtaget mindst 2 behandlinger (herunder lenalidomide og proteasome inhibitor) i de tidligere voksne patienter. I begyndelsen af juni 2020 blev Sarclisa's fælles pom-dex-program også godkendt af Europa-Kommissionen (EF).

Sarclisa er den første direkte konkurrent til Johnson & Johnson's blockbuster CD38 rettet mod narkotika Darzalex. Sidstnævnte blev lanceret i 2015. I 2019 nåede det globale salg 2.998 milliarder dollars, en stigning på 48,0% i forhold til året før. Analytikere hos Jefferies, en Wall Street investeringsbank, forudsiger, at den maksimale årlige salg af Sarclisa efter sin notering vil overstige 1 milliard dollars.

I øjeblikket er Sanofi fremme en række fase III kliniske undersøgelser for at evaluere isatuximab kombineret med i øjeblikket tilgængelige standard behandlinger til behandling af RRMM patienter eller nydiagnosticerede MM patienter. MM er den næsthyppigste form for hæmatologiske malignitet, med mere end 1,38 millioner patienter på verdensplan hvert år. For de fleste patienter er MM stadig uhelbredelig, så der er et betydeligt uopfyldt medicinsk behov på dette område.