Spectrums næste generation af TKI Zai Lab indsender klinisk ansøgning om repotrectinib i Kina

Ifølge den officielle webside for CDE indsendte Zai Lab den 21. september en ny lægemiddelklinisk ansøgning om Repotrectinib kapsler i Kina, som er blevet accepteret af CDE. Denne bredspektrede nye generation af tyrosinkinasehæmmer (TKI) er startet med kliniske forsøg i Kina. Centerets forskningshistorie.

Uopfyldte kliniske behov

Undersøgelser har vist, at ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3-fusionen er et patogent drivergen for en række tumorer. I Kina' s avancerede NSCLC-patienter er andelen af ​​ROS1-omlejringsdrevet kræftfremkaldende virkning ca. 3%, mens andelen af ​​patienter, der drives af NTRK, er omkring 0,5-1% i Kina' s omfattende solide tumorpatienter.

Fra juli 2020 er der tre ALK / ROS1 / NTRK-målrettede lægemidler på markedet i Kina, hvoraf kun en målrettet behandling, Pfizers crizotinib, er godkendt til behandling af patienter med avanceret ROS1-positiv lungekræft. Selvom lægemidlet har en bestemt effekt, erhvervede de fleste patienter til sidst lægemiddelresistens, og de indenlandske kliniske behov i dette behandlingsfelt er endnu ikke opfyldt.

Bredspektret ny generation af tyrosinkinasehæmmer

Repotrectinib er en ny generation af oral multi-target tyrosinkinasehæmmer (TKI) udviklet af Turning Point Therapeutics, som effektivt kan målrette mod ROS1-, NTRK-, ALK-positive patienter og for dem, der ikke har brugt TKI-behandling eller har brugt TKI-behandling. terapeutisk potentiale, og det er en ny generation af tumorpræcisionsbehandling rettet mod kræftdrivergener.

I begyndelsen af ​​juli nåede Zai Lab og Turning Point Therapeutics en eksklusiv licensaftale om at opnå Repotrectinib i et kontant forskud på 25 millioner dollars og potentiel udvikling, registrering og salgsbaseret milepælsbetalinger på op til 151 millioner dollars. Eksklusive rettigheder til udvikling og kommercialisering i Stor-Kina (Kina, Hongkong, Macau og Taiwan).

De foreløbige data fra Repotrectinib viser god effektivitet og sikkerhed, og det forventes at blive standardterapi for en bredspektret ny generation af tyrosinkinasehæmmere.

Trident-1 klinisk undersøgelse for voksne

Indtil nu har Repotrectinib registreret to kliniske forsøg over hele verden.

TRIDENT-1 klinisk forsøg blev lanceret i februar 2017 og planlægger at rekruttere 450 voksne forsøgspersoner, der involverer 11 lande og regioner. Disse patienter er voksne patienter med fremskredne solide maligniteter, der er positive for ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 genfusion. Indikationerne er lokalt avancerede solide tumorer og metastaserende solide tumorer. Det forventes afsluttet i december 2022. Fase 1 vil undersøge dosisøgningstoksicitet, maksimal tolereret dosis, biologisk effektiv dosis og den anbefalede dosis fase 2. Fase 2 bestemmer den primære kliniske endepunkts samlede responsrate (ORR) og varigheden af ​​det sekundære kliniske endepunktsrespons (DOR), responstid (TTR), progression-fri overlevelse (PFS) og den samlede overlevelsesrate for Repotrectinib i hver udvidet kohorte. OS) og klinisk fordelesats (CBR).

Pr. 22. juli 2019 viste de kliniske fase I-data i TRIDENT-1-studiet, at effekten af ​​Repotrectinib hos patienter med ROS1-positiv avanceret NSCLC, som ikke tidligere har modtaget TKI-behandling, den samlede responsrate (ORR) er 91% og medianresponsen fortsætter Tiden (DOR) er 23,1 måneder, den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) er 24,6 måneder, og patienten tolereres godt. Dette nye lægemiddel under udvikling har potentialet til at blive et Best-in-Class produkt.

Efter introduktionen af ​​Repotrectinib vil Zai Lab være ansvarlig for promoveringen af ​​klinisk fase 2-klinisk forskning i TRIDENT-1 i Kina. Med accept af denne kliniske anvendelse af CDE forventes det, at Zai Lab vil udføre TRIDENT flere steder i Kina i fremtiden. -1 Fase II registreret klinisk undersøgelse.

Kliniske forsøg med børn / unge

Ud over det kliniske TRIDENT-1-forsøg har Repotrectinib udført et andet klinisk forsøg (NCT04094610) globalt, som er beregnet til at blive brugt til ALK, ROS1, NTRK1-3-genfusionspositive lokalt avancerede solide tumorer, metastatiske faste tumorer, lymfomer og originale børn og unge patienter med primære tumorer i centralnervesystemet.

Forsøget blev lanceret i marts 2020, og hele forsøget forventes afsluttet inden udgangen af ​​2023. Fase 1 vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige dosisniveauer af retinib for børn og unge forsøgspersoner med avanceret eller metastatisk malignitet og give den maksimale tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD) og den fase 2-dosis, der anbefales af pædiatri. Fase 2 vil undersøge lægemidlets antitumoraktivitet mod pædiatriske personer.