Tagrisso (osimertinib) Adjuverende behandling af EGFRm NSCLC: Reducer risikoen for centralnervesystemets gentagelse / død med 82%!

AstraZeneca annoncerede for nylig de positive resultater af en sonderende analyse af det målrettede anticancermedicin Tagrisso (osimertinib) fase III ADAURA på den europæiske European Society of Medical Oncology (ESMO) Virtual Conference 2020. Data viser, at hos patienter med tidlig fase (fase IB / II / IIIA) epidermal vækstfaktorreceptormutation (EGFRm) ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som har gennemgået helbredende komplet tumorresektion, anvendes Tagrisso som en postoperativ adjuvansbehandling til viser centrum Nervesystemet (CNS) sygdomsfri overlevelse (DFS) har en klinisk signifikant forbedring. Disse data styrker den dokumenterede kliniske effekt af Tagrisso til behandling af CNS-metastaser.

Selvom op til 30% af NSCLC-patienterne kan blive diagnosticeret på et tidligt tilstrækkeligt stadium og har potentialet til at gennemgå helbredende kirurgi, er sygdoms gentagelse stadig almindelig hos patienter med tidlig lungekræft. Når tumoren spreder sig til hjernen, er CNS-gentagelse en almindelig komplikation af EGFRm-NSCLC, og prognosen for disse patienter er særlig dårlig.

Den forud specificerede analyse, der blev offentliggjort på mødet, viste, at sammenlignet med placebo havde patienter, der fik Tagrisso-adjuverende behandling, færre gentagelser eller dødsfald (11% versus 46%). Blandt patienter med kræftrecidiv havde 38% af patienterne, der blev behandlet med Tagrisso, metastatisk gentagelse, mens 61% af patienterne, der blev behandlet med placebo, havde metastatisk gentagelse. Derudover viste Tagrisso, at det reducerede risikoen for CNS-gentagelse eller død med 82% (HR=0,18; 95% CI: 0,10-0,33, p< 0,0001).="" median="" cns="" dfs="" for="" de="" to="" behandlingsgrupper="" blev="" ikke="">

En postmortem analyse viste, at blandt patienter, der ikke havde oplevet andre typer tilbagefald, var den estimerede sandsynlighed for at observere hjernesygdomstilfælde ved 18 måneder hos patienter behandlet med Tagrisso< 1%="" sammenlignet="" med="" 9%="" hos="" placebopatienter.="" med="" hensyn="" til="" det="" primære="" endepunkt="" for="" dfs="" hos="" patienter="" i="" fase="" ii="" og="" iiia="" reducerede="" tagrisso-adjuverende="" behandling="" risikoen="" for="" sygdoms="" gentagelse="" eller="" død="" med="" 83%="" (hr="0,17;" 95%="" ci:="" 0,12-0,23;=""><>

I denne undersøgelse er sikkerhed og tolerabilitet for Tagrisso i overensstemmelse med tidligere forsøg med metastatisk EGFRm NSCLC. Ifølge forskernes vurdering havde 10% af patienterne i Tagrisso-gruppen bivirkninger af grad 3 eller højere sammenlignet med 3% i placebogruppen.

Det er værd at nævne, at ADAURA-forsøget er det første globale kliniske forsøg, der evaluerer de statistisk signifikante og klinisk signifikante fordele ved en EGFR-hæmmer ved adjuverende behandling af lungekræft. Resultaterne beviste for første gang, at en EGFR-hæmmer kan ændre progressionen af ​​tidlig EGFR-mutant lungekræft og give patienter håb om helbredelse.

Dr. Masahiro Tsuboi, den ledende efterforsker af ADAURA-undersøgelsen, sagde: ”Det er tid til at ændre konceptet om at afslutte behandlingen efter operationen for tidlig EGFR-mutant lungekræft, fordi gentagelsesfrekvensen stadig er høj, selv efter adjuverende kemoterapi. Disse nye data viser, at Tagrisso Den lave gentagelsesrate for postoperativ adjuverende behandling, især i hjernen, kombineret med signifikante sygdomsfri overlevelsesfordele, viser disse data tydeligt, at Tagrisso kan give patienterne mere tumorfri overlevelsestid."

José Baselga, Executive Vice President for Oncology Research and Development hos AstraZeneca, sagde: ”Når lungekræft spredes til hjernen, er resultaterne normalt ødelæggende. Vi ser nu, at fordi Tagrisso kan krydse blod-hjerne-barrieren, har det en signifikant effekt på udviklingen af ​​behandlingen af ​​metastatisk hjernevæv. Effekten udvides. Disse overbevisende nye data viser, at Tagrisso kan forhindre hjernemetastaser hos patienter med tidlig sygdom og yderligere viser, at dette lægemiddel er en reel ændring for patienter med EGFRm lungekræft. Tagrisso skal være en adjuverende behandling Standarden er som at behandle patienter med metastatisk sygdom over hele verden."

Lungekræft er en ødelæggende sygdom. Selvom op til 30% af NSCLC-patienterne kan blive diagnosticeret tidligt nok og har potentialet til at gennemgå kurativ kirurgisk resektion, er gentagelse af sygdommen meget almindelig i sygdomme i tidligt stadium. Næsten halvdelen af ​​patienterne diagnosticeret i trin IB, mere end tre fjerdedele af patienterne diagnosticeret i fase IIIA, vil komme tilbage inden for 5 år.

Tagrisso er en oral repræsentativ EGFR-TKI-hæmmer til et lille lille molekyle, som er blevet godkendt af mange lande rundt om i verden (herunder USA, Japan, Kina og Den Europæiske Union): (1) Første linjebehandling af lokalt avancerede eller metastatiske EGFRm NSCLC patienter; (2) andenlinjebehandling af lokalt avancerede eller metastatiske NSCLC-patienter med positiv EGFR T790M-mutation.

I øjeblikket er Tagrisso ikke godkendt til adjuverende behandling i noget land. I juli i år tildelte den amerikanske FDA Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) til tidlig fase (IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC-patienter, der har gennemgået helbredende komplet tumorresektion som en adjuverende behandling efter operationen. Denne BTD er baseret på de hidtil usete virkningsresultater i fase III ADAURA-undersøgelsen. Data viser, at i tidlige (fase IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patienter, der har gennemgået fuldstændig tumorresektion, forlænger brugen af ​​Tagrisso i adjuverende postoperativ behandling signifikant sygdomsfri overlevelse (DFS) og reducerer risikoen for sygdommens gentagelse eller død Betydeligt reduceret med 83%.

Ifølge resultaterne af ADAURA-undersøgelsen fremmer AstraZeneca allerede den planmæssige ansøgningsplan for indsendelse af Tagrisso' s adjuvansbehandling af EGFRm NSCLC. På nuværende tidspunkt fremmer AstraZeneca også Tagrisso' s anden forskning, herunder: behandling af lokalt avanceret uoprettelig sygdom (LAURA-undersøgelse), kombineret kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom (FLAURA2) kombineret med potentielle nye lægemidler til løsning af EGFR TKI-resistens ( SAVANNAH-forskning, ORCHARD-forskning).