BMS / Exelixis kombinationsbehandling Opdivo + Cabometyx viser betydelig overlevelsesfordel!

Bristol-Myers Squibb (BMS) og dets partner Exelixis annoncerede for nylig anti-PD-1-terapien Opdivo (nivolumab) kombineret med det målrettede anticancermedicin Cabometyx (cabozantinib) ved 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) Virtual Conference Resultater af pivotal fase III CheckMate-9ER-undersøgelse for nyrecellekarcinom (RCC).

Resultaterne viser, at hos patienter med avanceret RCC, der ikke tidligere har modtaget behandling, sammenlignet med det første linje standardplejemedicin Sutent (sunitinib, en tyrosinkinasehæmmer, udviklet af Pfizer), målrettes"" Opdivo + Cabometyx-regimen er i Alle effektendepunkter viste signifikant forbedring, inklusive samlet overlevelse (OS), progression-fri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR) og responsvarighed (DOR).

De specifikke data er som følger: (1) Med hensyn til OS havde Cabometyx-gruppen Opdivo + en signifikant lavere risiko for død med 40% sammenlignet med Sutent-gruppen (HR=0,60; 98,89% CI: 0,40- 0,89; p=0,0010). Median OS for de to grupper blev begge ikke nået. (2) Med hensyn til PFS, det primære endepunkt for undersøgelsen, fordobledes Opdivo + Cabometyx-gruppen sammenlignet med Sutent-gruppen (median PFS: 16,6 måneder vs 8,3 måneder; HR=0,51; 95% CI: 0,41- 0,64; p< 0,0001).="" (3)="" med="" hensyn="" til="" orr="" er="" opdivo="" +="" cabometyx-gruppen="" dobbelt="" så="" stor="" som="" for="" sutent-gruppen="" (56%="" versus="" 27%),="" og="" den="" komplette="" responsrate="" (cr)="" er="" højere="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" med="" hensyn="" til="" dor="" var="" cabometyx-gruppen="" opdivo="" +="" længere="" end="" sutent-gruppen="" (median="" dor:="" 20,2="" måneder="" versus="" 11,5="" måneder).="" det="" er="" værd="" at="" nævne,="" at="" alle="" disse="" nøgleeffektresultater="" er="" konsistente="" i="" de="" forudbestemte="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risiko="" og="" pd-l1="">

I undersøgelsen tolereredes kombinationen af ​​Opdivo og Cabometyx godt, hvilket afspejler den kendte sikkerhed ved immunterapi og tyrosinkinasehæmmere (TKI) i førstelinjebehandling af avanceret RCC. Ifølge National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI-19) score, på de fleste tidspunkter, havde patienter behandlet med Opdivo + Cabometyx en sundhedsrelateret livskvalitet betydeligt bedre end dem behandlet med Sutent.

Baseret på resultaterne af denne undersøgelse, BMS og Exelixis' partner ipsen har henholdsvis indsendt Opdivo- og Cabometyx klasse II-ændringsansøgninger til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). Den 12. september verificerede EMA ansøgningen om ændring af type II, bekræftede, at de indsendte dokumenter var afsluttet og lancerede EMA's centraliserede gennemgangsproces. Derudover har BMS og Exelixis for nylig afsluttet deres respektive ansøgninger til det amerikanske FDA.

Dr. Nick Botwood, midlertidig direktør for BMS Oncology Development, sagde:" Disse data er et andet eksempel på immunterapibaseret kombinationsbehandling, der meningsfuldt udvider overlevelsen af ​​avancerede kræftpatienter og konsoliderer vores traditionelle potentiale inden for urinvejen. Opdivo er den første, der er godkendt. Som en immunkontrolhæmmer til andenlinjebehandling af avanceret RCC; bagefter var Opdivo + Yervoy den første dobbeltimmunterapi godkendt til førstelinjebehandling af visse patienter med avanceret RCC. Med CheckMate-9ER-undersøgelsen, der opnår stærke resultater, håber vi at bringe den meget effektive kombinationsbehandling af Opdivo og Cabometyx til patienter med avanceret RCC."

Nyrecellekarcinom (RCC) er den mest almindelige type nyrekræft hos voksne og forårsager mere end 140.000 dødsfald verden over hvert år. Forekomsten af ​​RCC hos mænd er cirka det dobbelte af kvinderne med den højeste forekomst i Nordamerika og Europa. Globalt er den 5-årige overlevelsesrate for patienter diagnosticeret med metastatisk eller avanceret nyrekræft kun 12,1%. I de senere år er der stadig behov for yderligere behandlingsmuligheder for at forlænge overlevelsen, selvom der er sket nogle fremskridt i behandlingen.

Resultaterne af CheckMate-9ER-undersøgelsen viser klart, at Opdivo og Cabometyx" immun + målrettet" kombinationsbehandlingsprogram til førstelinjebehandling af patienter med avanceret eller metastatisk RCC er i nøgleeffektindikatorerne for progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) En klinisk signifikant forbedring. Derudover har kombinationen af ​​Opdivo og Cabometyx god sikkerhed. Hvis godkendt, Opdivo og Cabometyx" immun + målrettet" kombination vil give en vigtig, ny førstelinjebehandling til patienter med avanceret eller metastatisk nyrecellekarcinom (RCC), der ikke tidligere har modtaget behandling.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Cabometyx er cabozantinib, som er en tyrosinkinasehæmmer (TKI), der udøver en antitumoreffekt ved at målrette MET, VEGFR2 og RET signalveje. Det kan dræbe tumorceller, reducere metastase og hæmme blodkar. frembringe. I USA, Den Europæiske Union, Japan og andre lande og regioner i verden er Cabometyx godkendt til behandling af patienter med avanceret renal cellekarcinom (RCC) og hepatocellulær carcinom (HCC) patienter, der tidligere har fået sorafenib (sorafenib). ).

Opdivo er en programmeret death-1 (PD-1) immunkontrolhæmmer, designet til unikt at bruge kroppens' s eget immunsystem til at hjælpe med at genoprette antitumorimmunitet ved at blokere interaktionen mellem PD-1 og dets liganders svar. Opdivo var den første, der blev godkendt i Japan i juli 2014 og er den første PD-1-immunterapi, der er godkendt over hele verden. I øjeblikket er Opdivo blevet en vigtig behandlingsmulighed for en række kræftformer.

Til behandling af nyrecellekarcinom (RCC) har Opdivo godkendt indikationer: (1) til patienter med avanceret RCC, der tidligere har modtaget anti-angiogeneseterapi; (2) kombineret med Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonalt antistof) førstelinjebehandling af patienter med avanceret RCC med mellem eller høj risiko.