Takedas orale tyrosinkinaseinhibitor Cabometyx (cabozantinib) er godkendt af Japan!

Exelixis meddelte for nylig, at dets japanske partner, Takeda Pharmaceutical (Tekada), har opnået godkendelse fra ministeriet for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) til at producere og sælge det målrettede lægemiddel mod kræft Cabometyx (cabozantinib) i Japan til brug i sygdomsprogression efter tidligere systemiske behandlinger. Behandling af patienter med resekterbart hepatocellulært carcinom (HCC).

I henhold til vilkårene i samarbejds- og licensaftalen mellem de to parter, efter at Cabometyx lancerede sit første kommercielle salg til behandling af HCC i Japan, vil Exelixis modtage en milepælsbetaling på USD 15 millioner fra Takeda, som forventes modtaget i fjerde kvartal af 2020.

HCC er den største årsag til kræftrelaterede dødsfald over hele verden. Det forårsager 30.000 dødsfald hvert år i Japan med begrænsede behandlingsmuligheder. Godkendelsen af ​​Cabometyx til markedsføring vil give en ny behandlingsmulighed for HCC-patienter i Japan.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af to kliniske forsøg med avancerede HCC-patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi: CELESTIAL (XL184-309) er et globalt, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase III-studie, Cabozantinib- 2003 er en fase II klinisk forsøg udført i Japan.

CELESTIAL-undersøgelsen er grundlaget for godkendelse af Cabometyx til andenlinjebehandling af HCC i USA og Den Europæiske Union. Undersøgelsen blev udført i mere end 100 kliniske centre i 19 lande rundt om i verden. Patienter med avanceret HCC, som muligvis har modtaget to systemiske kræftterapier og har tilstrækkelig leverfunktion. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt til at modtage 60 mg Cabometyx eller placebo en gang dagligt i et forhold på 2: 1. Undersøgelsens primære endepunkt er samlet overlevelse (OS), sekundære endepunkter inkluderer objektiv responsrate og progressionsfri overlevelse, og udforskende endepunkter inkluderer patientrapporterede resultater, biomarkører og sikkerhed.

Dataene viser, at Cabometyx-behandlingsgruppen i anden linjebehandling af avanceret HCC sammenlignet med placebogruppen opnåede en statistisk signifikant og klinisk signifikant stigning i OS; de specifikke data er, at median OS for placebogruppen var 8,2 måneder, og Cabometyx-behandlingsgruppen. Median OS steg med 32% efter 10,8 måneder (HR=0,76).

Leverkræft er den største årsag til kræftdødsfald på verdensplan med mere end 700.000 dødsfald hvert år og mere end 800.000 nye tilfælde. Hepatocellulært carcinom (HCC) er den mest almindelige type leverkræft. Hvis de ikke behandles, overlever patienter med avanceret HCC normalt mindre end 6 måneder.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Cabometyx er cabozantinib, som er en tyrosinkinasehæmmer (TKI), der udøver en antitumoreffekt ved at målrette MET, VEGFR2 og RET signalveje. Det kan dræbe tumorceller, reducere metastase og hæmme blodkar. frembringe. I De Forenede Stater og Den Europæiske Union er Cabometyx godkendt til behandling af patienter med avanceret renal cellekarcinom (RCC) og hepatocellulær carcinom (HCC) patienter, der tidligere har fået sorafenib (sorafenib).

Exelixis gav Takeda eneretten til kommercialisering og videre klinisk udvikling af Cabometyx til alle fremtidige indikationer på det japanske marked i 2017.