Den første fase 3 Nuclear Export Inhibitor Xpovio har en betydelig effekt, og Deqi Pharmaceutical introduceres til Kina!

Karyopharm Therapeutics, en partner af Deqi Pharmaceuticals, annoncerede for nylig de positive top-line-resultater af fase 3-delen af ​​det randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, crossover SEAL-studie ved Connective Tissue Oncology Society 2020 årsmøde (CTOS 2020) . Undersøgelsen blev udført hos patienter med avanceret ikke-resercerbar dedifferentieret liposarkom, som tidligere havde modtaget mindst to terapier og vurderede effekten og sikkerheden af ​​Xpovio (selinexor) som monoterapi sammenlignet med placebo. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt, og Xpovio forlængede signifikant progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo.

Resultaterne af SEAL-undersøgelsen markerede de første positive kliniske data for sent stadium af Xpovio i solide tumorer, hvilket fremhævede den betydelige fremgang for lægemidlet' s fremtidige potentiale i andre solide tumorindikationer. Baseret på resultaterne af undersøgelsen planlægger Karyopharm at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) til det amerikanske FDA i første kvartal af 2021 og søge godkendelse af Xpovio til behandling af patienter med dedifferentieret liposarkom. Hvis godkendt, bliver Xpovio det første orale ikke-kemoterapeutiske lægemiddel til behandling af dedifferentieret liposarkom. De opmuntrende data fra SEAL-forskning giver også yderligere teoretisk grundlag for at fremme Xpovio' s kliniske udvikling i andre solide tumorindikationer, herunder endometriecancer, glioblastom, lungekræft og andre, der i øjeblikket gennemgår klinisk forskningskræft.

De specifikke data, der blev frigivet på CTOS 2020-mødet, viste, at den mediane PFS i XPovio-gruppen var 2,83 måneder, og at i placebogruppen var 2,07 måneder (HR=0,70; p=0,023). Disse data viser, at Xpovio-behandling reducerer risikoen for sygdomsprogression eller død med 30% sammenlignet med placebo. Den estimerede 6-måneders progressionsfri (PFS) overlevelsesrate var 23,9% i XPovio-gruppen og 13,9% i placebogruppen; den estimerede 12-måneders PFS-overlevelsesrate var 8,4% i XPovio-gruppen og 2% i placebogruppen. Sygdomsbyrden (målt efter mållæsionens størrelse) i Xpovio-gruppen blev reduceret med ≥15% hos 7,5% af patienterne, og ingen patienter i placebogruppen nåede dette niveau.

Undersøgelsen gjorde det muligt for patienter, der tog placebo og havde objektiv sygdomsprogression, at blive overført til Xpovio-behandlingsgruppen. Sammenlignet med dem, der kom ind i placebogruppen fra starten af ​​undersøgelsen og aldrig overgik til Xpovio-behandlingsgruppen, viste den gennemsnitlige overlevelse (OS) hos patienter behandlet med Xpovio en tendens til forbedring: patienter, der fik Xpovio, median Den samlede overlevelse (OS) var 9,99 måneder, mens median OS for patienter, der aldrig havde modtaget Xpovio-behandling, var 9,07 måneder (HR=0,69; p=0,122).

I denne undersøgelse er sikkerheden ved Xpovio i overensstemmelse med tidligere kliniske studier. Sammenlignet med kliniske studier til behandling af patienter med multipelt myelom og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er der færre hæmatologiske og infektiøse bivirkninger. I undersøgelsen var de mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) cytopenier og gastrointestinale og fysiske symptomer. De fleste bivirkninger kan kontrolleres ved dosisjustering og / eller standardunderstøttende pleje. De mest almindelige ikke-hæmatologiske behandlingsrelaterede bivirkninger var kvalme (81%), appetitløshed (60%), træthed (51%) og opkastning (49%), hovedsagelig grad 1 og 2 hændelser. De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3 og 4 var anæmi (19%), hyponatræmi (11%), trombocytopeni (10%) og træthed (10%).

Mrinal M. Gounder, hovedforsker af SEAL-studiet og behandlende læge ved Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Center, sagde: ”Dedifferentieret liposarkom er en særlig aggressiv tumor, der forekommer i humant fedtvæv. Det er forbundet med en høj grad af metastase, gentagelse og dødelighed. Desværre er der få effektive behandlingsmuligheder for patienter med fremskreden sygdom. De data, der blev præsenteret på CTOS 2020-konferencen, viser, at det gennemsnitlige antal patienter, der er behandlet med Xpovio, er sammenlignet med placebogruppen ikke progressiv overlevelse (PFS) er blevet statistisk signifikant forbedret. For disse patienter er udvidelse af PFS et vigtigt klinisk mål, fordi den hurtige udvikling af denne sygdom ofte oversættes til tidlig død."

Dr. Sharon Shacham, præsident og Chief Scientific Officer for Karyopharm, sagde:" Vi er meget glade for at dele med dig de vigtige resultater af SEAL fase 3-delen af ​​undersøgelsen. Dette er de første avancerede kliniske data for Xpovio i indikationer af solide tumorer. Vi mener, at disse data er effektive. Dette understøtter vores mål om at udvikle Xpovio to gange om ugen som en effektiv, bekvem og ny oral terapi til at udvide den progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med avanceret, uoprettelig dedifferentieret liposarkom. Vi gennemgår disse data. Jeg er især begejstret, fordi Xpovio er den første orale behandling, der viser aktivitet hos patienter med tidligere behandlet liposarkom. Vi ser frem til at indsende en ny lægemiddelansøgning til den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) i første kvartal af 2021 (NDA) og søge godkendelse af Xpovio til behandling af patienter i SEAL-studiet. Hvis det er godkendt, bliver Xpovio det første orale ikke-kemoterapeutiske lægemiddel, der anvendes til behandling af patienter med dedifferentieret liposarkom."

Xpovio er en førsteklasses, selektiv nuklear eksportinhibitor (SINE). I august 2018 nåede Deqi Pharmaceutical og Karyopharm Therapeutics et strategisk samarbejde om at udvikle 4 innovative orale lægemidler sammen, herunder 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK4 og NAMPT dobbelt målhæmmer KPT -9274. I januar 2019 modtog ATG-010 (Xpovio) klinisk godkendelse i Kina til behandling af ildfast og recidiverende myelomatose. Dette lægemiddel er også den første selektive nukleare eksporthæmmer, der er udviklet på det kinesiske marked for multipelt myelom (SINE).

Xpovios aktive farmaceutiske ingrediens er selinexor, som er en banebrydende, oral, selektiv nuklear eksportinhibitor (SINE) forbindelse, der binder til og hæmmer nuklear eksportprotein XPO1 (også kendt som CRM1), hvilket resulterer i tumorundertrykkelsesprotein i kernen Akkumulation, som vil genstarte og forstærke deres tumorsuppressorfunktion, hvilket fører til selektiv apoptose af kræftceller uden signifikant indvirkning på normale celler.

I USA er Xpovio godkendt af FDA til 2 tumorindikationer til behandling af fem gange ildfast multipelt myelom (MM) og tilbagefald eller ildfast diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), specifikt: (1) Kombineret med dexamethason, anvendt til tilbagefald, der tidligere har modtaget mindst 4 terapier og er ildfaste over for mindst 2 proteasominhibitorer (PI), mindst 2 immunsuppressive midler (IMiD) og et anti-CD38 monoklonalt antistof Patienter med ildfast multipelt myelom ( RRMM). (2) Til behandling af voksne patienter med tilbagefald eller ildfast DLBCL, der har modtaget mindst 2 systemiske terapier, inklusive DLCBL forårsaget af follikulært lymfom (FL).

Det er værd at nævne, at Xpovio er den første og eneste nukleare eksportinhibitor (SINE) godkendt af FDA. Dette lægemiddel er også det første godkendte lægemiddel til det nye mål for myelom (XPO1) siden 2015. Derudover er Xpovio i øjeblikket den eneste orale enkeltbehandling, der er godkendt til behandling af tilbagefald eller ildfast DLBCL.

I øjeblikket er Xpovio' s supplerende nye lægemiddelapplikation (sNDA) til andenlinjebehandling af myelomatose gennemgået af det amerikanske FDA. Hvis det er godkendt, vil Xpovio give et vigtigt supplement til behandlingsmodellen til patienter med tilbagefald eller ildfast MM. I øjeblikket evaluerer Karyopharm potentialet for selinexor til at behandle en række hæmatologiske maligniteter og solide tumorer i flere kliniske forsøg med mellem-til-sen klinisk behandling, inklusive multipelt myelom (MM), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), liposarkom (SEAL) Forskning), endometriecancer, tilbagevendende glioblastom.