Takedas potente EGFR Lille molekyle Tyrosinkinaseinhibitor Mobocertinib blev tildelt et gennembrud af lægemiddelkvalifikation af US FDA!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) annoncerede for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har tildelt Mobocertinib (TAK-788) gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD) til behandling af patienter med metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der er fremskredt under eller efter at have modtaget platinholdig kemoterapi og bære epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) exon 20 insertionsmutation. På nuværende tidspunkt er der ingen godkendt behandlingsplan for denne særlige type NSCLC. Mobocertinib er en lille molekyle tyrosinkinaseinhibitor (TKI) designet til selektivt at målrette EGFR og human EGFR 2 (HER 2) exon 20 insertionsmutationer.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) er en ny lægemiddelgennemgangskanal oprettet af FDA i 2012 for at fremskynde udviklingen og gennemgangen af ​​behandlinger for alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske bevis for, at lægemidlet er sammenlignelig med eksisterende terapeutiske lægemidler Nye lægemidler, der kan forbedre tilstanden væsentligt. At få BTD-lægemidler kan få mere tæt vejledning, inklusive senior FDA-embedsmænd under forskning og udvikling. Det er berettiget til rullende gennemgang og prioriteret gennemgang i nyt lægemiddelmarkedsrevision for at sikre, at patienter får nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

FDA tildelte mobocertinib BTD baseret på den samlede responsrate (ORR) og langtidsoverlevelsesgevinst for patienter, der svarede på mobocertinib-terapi i en fase I / II-undersøgelse. Undersøgelsen evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​mobocertinib (160 mg, en gang dagligt oralt) i behandlingen af ​​patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, der har EGFR exon 20 insertionsmutationer og tidligere har modtaget systemisk kemoterapi . Der er i øjeblikket ingen målrettede behandlingsformer, og fordelene ved de aktuelle behandlingsregimer er begrænset.

Dataene fra denne undersøgelse markerer potentielt betydelige fremskridt med hensyn til at imødekomme sådanne patients behov. Dataene viste, at den median progression-fri overlevelse (PFS) ved mobocertinib-behandling var 7. 3 måneder, og den samlede responsrate (ORR) var 43% (n={{ 4}} / 28). I undersøgelsen var sikkerheden ved mobocertinib kontrollerbar (n= 7 2). De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger var diarré (85%), kvalme (43%), udslæt (36%), opkast (29%)) og nedsat appetit ( 25%).

Mobocertinib kemisk strukturformel (Kilde: medchemexpress.cn)

Dr. Christopher Arendt, leder af området for onkologisk behandling i Takeda, sagde: 0010010 quot; Vi er glade for, at FDA har anerkendt det terapeutiske potentiale af mobocertinib for patienter med NSCLC, der bærer EGFR-exon 20 mutation. Disse patienter har øjeblikkeligt brug for effektive behandlingsmuligheder. Vi er forpligtet til at udvikle innovative lægemidler til behandling af ildfaste sygdomme. Mobocertinibs gennembrud i lægemiddelkvalifikation er et vigtigt skridt fremad i vores bestræbelser på at ændre den nuværende plejestandard for undervurderede mennesker. 0010010 quot;

Lungekræft er den førende årsag til kræftdød på verdensplan. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den mest almindelige type lungekræft og tegner sig for ca. 85% af tilfælde af lungekræft. EGFR exon 20 insertionsmutationer tegner sig kun for 1-2% af patienterne med NSCLC, og prognosen er værre end andre EGFR-mutationer. Der er i øjeblikket ingen behandling for exon 20 mutationer. Fordelene ved disse patienter er begrænsede.

Mobocertinib er en potent tyrosinkinaseinhibitor (small molecule) (TKI) designet specifikt til at målrette EGFR og HER 2 exon 20 insertionsmutationer. I 2019 tildelte US FDA mobocertinib orphan drug qualification (ODD) til behandling af lungekræftpatienter med HER 2 mutationer eller EGFR-mutationer (herunder ekson 20 insertionsmutationer).

Mobocertinib-udviklingsprojektet startede i NSCLC-befolkningen og forventes at udvide til andre undervurderede populationer af andre tumortyper. Mobocertinib er et undersøgelsesmiddel, hvis effektivitet og sikkerhed ikke er blevet bestemt. (Fra 0010010 nbsp;Bioon.com)