Den Europæiske Union godkender natriuretisk peptid af C-typen Analog Voxzogo (vosoritid): Det kan løse den underliggende årsag til sygdommen!

BioMarin Pharmaceuticals meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Voxzogo (vosoritide), en injektion én gang dagligt af C-type natriuretisk peptid (CNP) analog til behandling af børn fra 2 år til lukkede vækstplader Achondroplasia (achondroplasi) . Lukning af vækstpladen sker efter puberteten, når den endelige voksenhøjde er nået. Achondroplasi er den mest almindelige uforholdsmæssige korte statur hos mennesker. På nuværende tidspunkt er vosoritid også under revision af den amerikanske FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er 20. november 2021. Tidligere blev vosoritid tildelt Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af achondroplasi i USA og EU.

Det er værd at nævne, at Voxzogo er det første lægemiddel, der er godkendt i Europa til behandling af achondroplasi. Lægemidlet kan behandle årsagen til sygdommen, repræsenterer et stort medicinsk gennembrud og har potentiale til at have en meningsfuld indvirkning på patienternes liv.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Voxzogo er vosoritid, som er et modificeret C-type natriuretisk peptid (CNP), som fremmer dannelsen af ​​endokondral knogle ved at nedregulere fibroblast vækstfaktor receptor 3 (FGFR3) signaler og direkte målrettet mod bruskudvikling Den interne patofysiologi af utilstrækkelighed.

EU-godkendelsen er baseret på data fra det kliniske udviklingsprojekt vosoritide, herunder resultater fra et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3-studie. Resultaterne af denne fase 3-undersøgelse understøttes yderligere af de langsigtede sikkerheds- og effektdata fra den igangværende åbne fase 2-forlængelsesundersøgelse, der viser, at: modtage vosoritidbehandling i løbet af den 5-årige (60-måneders) observationsperiode med aktuelle data For børn med achondroplasi er vækstraten fortsat højere end patientens baseline og højere end den forventede årlige vækstrate for ubehandlede børn med achondroplasi. Derudover udviklede knoglalderen sig normalt, og der blev ikke observeret nogen acceleration af knoglealderen, hvilket indikerede, at vosoritid ikke reducerede vækstfasens samlede varighed.

Datapakken indeholder også resultaterne af et randomiseret dobbeltblind fase 2-studie, der udføres hos spædbørn og små børn, omfattende farmakokinetiske og biomarkørdata og foreløbige vækstdata for patienter i aldersgruppen 2-5 år. Data fra SENTINEL undersøgelsespatienter viste, at der hos patienter i alderen 2-5 år efter 2 års behandling med vosoritid er en positiv effekt på væksten. Derudover indeholder datapakken også 3 faser af udvidet forskning og omfattende naturhistoriske data.

Virkningsmekanisme for vosoritid

Achondroplasi er den mest almindelige uforholdsmæssige korte statur hos mennesker. Det er kendetegnet ved langsom endokondral ossifikation, hvilket fører til uforholdsmæssig korthed og strukturelle lidelser i de lange knogler, rygsøjlen, ansigtet og kraniet. Denne tilstand skyldes mutationer i fibroblast -vækstfaktor -receptor 3 -genet (FGFR3), som er en negativ regulator af knoglevækst.

Ud over uforholdsmæssigt kort statur kan patienter med achondroplasi opleve alvorlige helbredskomplikationer, herunder foramenkomprimering, søvnapnø, bøjede ben, ansigtshypoplasi, permanente nedre rygsvingninger, rygmarvsstenose og gentagne ører. Institut for infektion. Nogle af disse komplikationer kan resultere i behovet for invasiv kirurgi, såsom rygmarvsdekompression og udretning af bøjede ben. Desuden har undersøgelser vist, at dødeligheden stiger for hver aldersgruppe.

Mere end 80% af forældrene til børn med achondroplasi er af medium størrelse, og sygdommen skyldes spontane genetiske mutationer. Den globale forekomst af achondroplasi er omkring en ud af 25.000 levendefødte.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog afledt af naturlige humane peptider og er en effektiv stimulator for endokondral ossifikation. Naturligt humant peptid er en positiv regulator af knoglevækst. Vosoritid binder sig til specifikke receptorer og initierer intracellulære signaler, der hæmmer den overaktive FGFR3 -vej.

I øjeblikket evalueres vosoritid for børn, hvis vækstplade stadig er&"åben &", normalt børn under 18 år, og disse patienter tegner sig for cirka 25% af patienterne med achondroplasi. I USA, Europa, Latinamerika, Mellemøsten og det meste af Asien-Stillehavsområdet er der i øjeblikket ingen myndighedsgodkendelse for lægemidler til behandling af achondroplasi.