Bayers første lægemiddel Kerendia (finerenon) har nyre- og kardiovaskulære fordele i en bred vifte af patienter!

Bayer annoncerede for nylig de detaljerede resultater af fase 3 FIGARO-DKD-undersøgelsen. Dataene viser, at i en bred patientpopulation med kronisk nyresygdom (CKD) og type 2-diabetes (T2D) i trin 1-4, kombineret med standardbehandling, sammenlignet med placebo, reducerer Kerendia (finerenon) risikoen for kardiovaskulær (CV) ) prognose. I undersøgelsen modtog begge grupper af patienter standardbehandling, herunder hypoglykæmisk terapi og maksimal tolereret dosis af renin-angiotensinsystem (RAS) blokadebehandling, såsom angiotensin-konverterende enzym (ACE) -hæmmere eller vaskulær spænding A-receptorblokker (ARB).

I juli 2021 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) Kerendia (finerenon) til behandling af voksne patienter med kronisk nyresygdom (CKD) og type 2 -diabetes (T2D). Risiko for nedsat glomerulær filtrationshastighed (eGFR), nyresygdom i slutstadiet (ESKD), kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. Kerendia blev godkendt gennem en prioriteret gennemgangsproces. På nuværende tidspunkt er stoffet også underlagt en regulatorisk gennemgang af EU, Kina og nogle andre lande.

Kerendia er en banebrydende, ikke-steroid, selektiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), som kan reducere de skadelige virkninger af overdreven mineralocorticoid receptor (MR) aktivering. Overdreven aktivering af MR kan føre til betændelse og fibrose, som er centrale drivkræfter for CKD -progression og hjerteskade.

Det er værd at nævne, at Kerendia er den første ikke-steroide selektive MRA, der viser positive nyre- og kardiovaskulære resultater hos patienter med CKD og T2D. På trods af retningslinjer guidede behandlingsmetoder vil mange patienter med CKD og T2D stadig udvikle tab af nyrefunktion og have en høj risiko for kardiovaskulære hændelser. Kerendia' s virkningsmekanisme er forskellig fra eksisterende terapier. Ved at blokere overaktivering af MR kan lægemidlet direkte målrette inflammation og fibrose for at forsinke sygdommens forløb.

Finerenones kemiske struktur (billedkilde: newdrugapprovals.org)

FIGARO-DKD-resultater viste, at finerenon vil kombinere det primære endepunkt (forekomst af første cv-død, ikke-fatal myokardieinfarkt, i kombination med retningslinjer for maksimal tolerance for behandling under en median opfølgning på 3,4 år, sammenlignet med placebo) ikke-dødeligt myokardieinfarkt) Risikoen for slagtilfælde og hjertesvigt på hospitalet) blev signifikant reduceret med 13% (relativ risikoreduktion, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98]; p=0,0264). Desuden havde finerenon i de forud specificerede undergrupper stort set den samme effekt på hovedresultaterne, herunder den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) og urinalbumin til kreatinin-forhold (UACR) kategorier. I denne undersøgelse blev finerenon godt tolereret, i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen i tidligere undersøgelser.

På grundlag af FIDELIO-DKD-undersøgelsen tilføjer FIGARO-DKD-undersøgelsen vigtige beviser til fordel for finerenon i CV i en bredere patientpopulation. FIDELIO-DKD-undersøgelsen viste, at finerenon forbedrede det primære sammensatte renale endepunkt og det centrale sekundære sammensatte CV-endepunkt hos patienter med stærkt forhøjet CKD og proteinuri.

Resultaterne af FIGARO-DKD undersøgelsen blev for nylig annonceret på European Society of Cardiology (ESC) konferencen i 2021 og offentliggjort i det internationale medicinske tidsskrift" New England Journal of Medicine" (NEJM). For detaljer, se: Kardiovaskulære hændelser med Finerenone i nyresygdom og type 2 -diabetes.

Bertram Pitt, medlederundersøger i FIGARO-DKD-studiet og professor i medicin ved University of Michigan Ann Arbor School of Medicine, sagde:" Den uheldige virkelighed er, at patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes er mere tilbøjelige til at dø af kardiovaskulære hændelser på grund af type 2 -diabetes alene. 3 gange antallet af patienter, så tidlig diagnose og behandling er meget vigtig for at reducere byrden ved høj kardiovaskulær og hjertesvigt hos disse patienter. FIGARO-DKD-undersøgelsen bekræftede de kardiovaskulære fordele ved finerenon for en lang række patienter, herunder patienter med tidlig kronisk nyresygdom."

Mekanismen for finerenon (billedkilde: researchgate.net)

Under ESC-mødet leverede Bayer også data fra FIDELITY-metaanalysen. FIDELITY er en på forhånd specificeret metaanalyse af mere end 13.000 patienter fra fase 3-studierne i FIGARO-DKD og FIDELIO-DKD. Resultaterne viser, at finerenon er gavnligt for hjerte -kar -og nyrer hos patienter med CKD og T2D. I FIDELITY-analysen sammenlignet med placebo reducerede finerenon risikoen for sammensatte kardiovaskulære udfald af kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, ikke-dødeligt slagtilfælde og hjertesvigtindlæggelse med 14% (HR=0. 86 [ 95%CI: 0,78-0,95]; p=0,0018).

Derudover reducerede finerenon, sammenlignet med placebo, risikoen for sammensat nyrefunktion (første nyresvigt, reduktion af eGFR fra baseline med ≥57% i ≥4 uger, varighed af nyredød) med 23% (HR=0,77 [95% CI : 0,67-0,88]; p=0,0002). I alt 360 (5,5%) patienter behandlet med finerenon og 465 (7,1%) patienter behandlet med placebo havde hændelser i nyrerne.

Gerasimos Filippatos, medlederundersøger i FIDELIO-DKD og FIGARO-DKD fase 3-studiet og professor i kardiologi ved National Kapodistrian University of Athens, sagde:" På trods af de nuværende behandlingsmuligheder går patienten stadig frem til nyresvigt og hjerte -kar -sygdom. Blandt de store risici ved begivenheder. FIDELITY metaanalysedata understreger også vigtigheden af ​​tidlig påvisning af nyreskader for at bremse udviklingen af ​​CKD og forhindre patientens' s dårlige prognose. Dette kan kun opnås ved regelmæssigt at overvåge proteinuri for at opdage tidlige tegn på nyreskade."

Dr. Christian Rommel, medlem af forretningsudvalget og leder af R& D hos Bayer Pharmaceuticals, sagde: ”De nye data, der blev offentliggjort i dag, afslører yderligere finerenones potentiale til at forsinke udviklingen af ​​kronisk nyresygdom og reducere risikoen af kardiovaskulære hændelser hos disse modtagelige patienter. ”