Det første peptidlægemiddelkonjugat Pepaxto var inkluderet i NCCNs retningslinjer for klinisk praksis for multipelt myelom!

Oncopeptipes AB er et farmaceutisk firma, der er specialiseret i målrettede behandlinger mod ildfaste blodsygdomme. For nylig meddelte virksomheden, at dets målrettede anticancermedicin Pepaxto (melphalan flufenamid, også kendt som melflufen) er inkluderet i retningslinjerne for National Cancer Comprehensive Network (NCCN) for klinisk praksis for multipelt myelom.

Den 26. februar 2021 modtog Pepaxto accelereret godkendelse fra det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM) i kombination med dexamethason. Specifikt er det en voksen patient med tilbagefald eller ildfast MM, der har modtaget mindst 4 terapier, og hvis sygdom er ineffektiv mod mindst en proteasominhibitor, en immunmodulator og et anti-CD38 monoklonalt antistof.

Det er især værd at nævne, at Pepaxto (melflufen) er det første anti-cancer peptid-lægemiddelkonjugat (PDC) godkendt af den amerikanske FDA.

NCCN er en alliance med 30 kræftcentre i USA. I de sidste 25 år har NCCN udviklet et omfattende sæt værktøjer til at forbedre kvaliteten af ​​kræftpleje. NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) dokumenterer evidensbaseret, konsensusstyret ledelse for at sikre, at alle patienter får forebyggelse, diagnose, behandling og supporttjenester, der mest sandsynligt vil føre til de bedste resultater. For mere information om NCCN Guidelines® og kliniske ressourcer, besøg www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) er et blylægemiddel fra Oncopeptides' proprietær peptid-lægemiddelkonjugatplatform (PDC). Dette er en førsteklasses PDC, der er målrettet mod aminopeptidase. Lever hurtigt nyttelasten af ​​alkyleringsmidlet melphalan til tumorceller. På grund af sin høje lipofilicitet kan melflufen hurtigt absorberes af myelomaceller. Når det er inde i cellen, spaltes det konjugerede peptid af melflufen med aminopeptidase straks, hvorved det hydrofile alkyleringsmiddel frigives til at fylde melphalan og fanges i cellen, hvilket forårsager yderligere tilstrømning og lysering af melflufen, indtil cellen Al ekstern melflufen blev forbrugt.

Melflufen aktiveres af aminopeptidase, som er til stede i alle humane celler, men som er overudtrykt i mange kræftformer, herunder myelom. Aminopeptidase spiller en nøglerolle i DNA-reparation, celleproliferation, programmeret celledød og tumorangiogenese. I in vitro-eksperimenter er melflufen 50 gange mere potent end melphalan i myelomaceller og kan hurtigt fremkalde irreversibel DNA-beskadigelse i myelomaceller, hvilket fører til apoptose. I prækliniske studier har melflufen vist cytotoksiske virkninger på myelomaceller, der er resistente over for en række andre terapier (inklusive alkyleringsmidler) og har også vist sig at hæmme DAN-reparationsinduktion og angiogenese i prækliniske studier.

Pepaxto' s godkendelse er baseret på resultaterne af den afgørende fase II HORIZON-undersøgelse. Undersøgelsen evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs melflufen kombineret med dexamethason til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM), der har modtaget flere regimer og har en dårlig prognose. I alt 157 patienter blev tilmeldt undersøgelsen, hvoraf 97 var ildfaste for tre typer lægemidler, havde modtaget mindst 4 terapier, og deres sygdomme blev påvirket af mindst en proteasomhæmmer, en immunmodulator og en anti-CD38-monomer. . Voksne patienter med tilbagefald eller ildfast MM, som ikke reagerer på behandlingen.

Resultaterne viste, at den samlede responsrate (ORR) blandt de 97 patienter var 23,7%, og den gennemsnitlige responsvarighed (DOR) var 4,2 måneder. Derudover viste melflufen kombineret med dexamethason terapeutisk aktivitet hos patienter med ekstramedullær sygdom (EMD, 41% af 97 patienter), hvilket er en aggressiv og lægemiddelresistent sygdom med en dårlig prognose.

Konklusion: Kombinationen af ​​melflufen og dexamethason vil give en vigtig behandlingsmulighed for voksne patienter med tilbagefald eller ildfast MM, som er vanskelige at behandle og har en dårlig prognose, inklusive tre-lægemiddel ildfaste myelompatienter og ekstramedullære sygdomme (EMD). )patient. I denne undersøgelse viste behandling med melflufen + dexamethason en varig remission, og den blev uddybet med forlængelse af behandlingstiden, hvilket indikerer, at patienter kan drage fordel af langvarig behandling.