Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Kombineret endokrin terapi til HR + / HER2-tidlig brystkræft påvirker ikke resultaterne af patientrapporter!

Eli Lilly annoncerede for nylig evalueringen af ​​det målrettede anticancermedicin Verzenio (abemaciclib) kombineret med standard adjuvant endokrin terapi (ET) på den 17. St. Gallen International Breast Cancer Conference i 2021.). Patientrapportresultater (PRO) af fase III monarchE-undersøgelse af HR + / HER2-højrisiko tidlig brystkræft med enkelt standard adjuvans ET-regime. Det er værd at nævne, at dette er den første rapport om en CKD4 / 6-hæmmeradjuverende behandling af HR + / HER2 - tidlig brystkræft fase 3 PRO.

monarchE er et multicenter, randomiseret, åben fase 3-forsøg, der indskrev 5.637 hormonreceptorpositive (HR +) og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 negativ (HER2-), lymfeknudepositiv, højrisiko patienter med tidlig brystkræft (eBC). I undersøgelsen blev patienter tilfældigt opdelt i 2 grupper ved 1: 1 og fik Verzenio (150 mg, to gange dagligt) kombineret med standard adjuvant endokrin terapi (ET) og standard adjuvans ET. Patienten får behandling i 2 år (behandlingsperiode) eller indtil ophørskriteriet er nået. Efter behandlingsperioden vil alle patienter fortsat modtage ET-behandling i 5-10 år. PRO-analysen omfattede de to patientgrupper i undersøgelsen og målte deres erfaringer med bivirkninger, symptomer og sundhedsrelateret livskvalitet. PRO blev evalueret under randomisering, under behandling (3 måneder senere) og under opfølgning (sikker population, n=5591). Generelt er patienternes overholdelse af PRO-vurderingen større end 90%.

Den 8. marts 2021 (Women' s dag) lanceres Verzenio (abemaciclib) officielt i Kina!

PRO-dataene viste, at de fleste patienter (ca. 70-75%) i de 2 behandlingsgrupper rapporterede, at de var", en lille smule" eller" slet ikke" lider af behandlingsrelaterede bivirkninger. Denne analyse viste, at tilføjelsen af ​​Verzenio til ET-regimet ikke resulterede i en klinisk signifikant forskel i andelen af ​​patienter, der rapporterede at være forstyrrede af behandlingsbivirkninger.

Disse data er baseret på de positive data analyseret i de vigtigste resultater af fase 3 monarkforsøget. Tidligere data viste, at kombinationen af ​​Verzenio og ET med en median opfølgning på 19,1 måneder hos patienter med HR + / HER2-højrisiko tidlig brystkræft forbedrede den ikke-invasive sygdomsoverlevelse (IDFS) signifikant. sammenlignet med ET alene. Risikoen for gentagelse af brystkræft blev signifikant reduceret med 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

I overensstemmelse med forventningerne var diarré rapporteret af patienter behandlet med Verzenio + ET mere almindelig. De fleste patienter, der oplevede diarré under Verzenio + ET-behandling, rapporterede" en lille smule" eller&"; noget GG"; diarré. Sundhedsrelateret livskvalitet, endokrine symptomer og træthed rapporteret af patienter og patientrespons på hedeture / artralgi / træthedsposter var ens i de to behandlingsgrupper. Bortset fra diarré vil tilføjelse af Verzenio til ET-regimet ikke forårsage nogen klinisk signifikant PRO-forskel.

I øjeblikket er fase 3 MonarchE-studiet i gang, og patienter vil fortsat blive fulgt op for at vurdere sikkerhed, PRO og andre slutpunkter. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, sagde: ”Den patientrapporterede resultatanalyse (PRO) repræsenterer endnu et skridt fremad i vores forståelse af virkningen af ​​Verzenio-behandling hos patienter med tidlig brystkræft. Disse vigtige data viser de faktiske resultater rapporteret af patienterne. Dette er første gang, at PRO-resultaterne af CDK4& 6-hæmmere er rapporteret hos patienter med tidlig brystkræft. Disse analyser bekræfter fortsat vores tillid til Verzenio og dets potentiale for patienter med højrisiko brystkræft i tidligt stadium. påvirkninger."

Brystkræft er den mest almindelige kræft blandt kvinder over hele verden. Det anslås, at 90% af brystkræft diagnosticeres på et tidligt tidspunkt. Cirka 70% af brystkræft er HR + / HER2-, hvilket er den mest almindelige undertype. Selv i HR + / HER2- undertypen er brystkræft en kompleks sygdom, og mange faktorer - som om kræften har spredt sig til lymfeknuderne, vil tumorens biologiske egenskaber påvirke risikoen for gentagelse .

Selvom der er sket fremskridt i behandlingen af ​​brystkræft, er omkring 30% af patienterne diagnosticeret med HR + og HER2-tidlig brystkræft i risiko for kræftrecidiv og kan udvikle uhelbredelig metastatisk sygdom. På grund af visse kliniske og / eller patologiske træk, såsom brystkræft, der har spredt sig til lymfeknuderne, større tumorer og højere tumorkvaliteter, øges risikoen for kræftrecidiv. Nye behandlingsmuligheder er nødvendige for at fremme udviklingen af ​​dette område og hjælpe med at forhindre tidlig brystkræft gentagelse og forhindre udvikling af uhelbredelig metastase.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Verzenios er abemaciclib, som er en oral målrettet CDK4 / 6-hæmmer, der selektivt kan hæmme cyclin-afhængig kinase 4/6 (CDK4 / 6), gendanne cellecykluskontrol og blokere proliferation af tumorceller. Ukontrolleret cellecyklus er et kendetegn ved kræft. CDK4 / 6 er overaktiv i mange kræftformer, hvilket fører til ukontrolleret celleproliferation. CDK4 / 6 er en nøgleregulator for cellecyklussen, som kan udløse overgangen af ​​cellecyklussen fra vækstfasen (G1-fasen) til DNA-replikationsfasen (S1-fasen). I østrogenreceptor-positiv (ER +) brystkræft er overaktiviteten af ​​CDK4 / 6 meget hyppig, og CDK4 / 6 er et centralt nedstrøms mål for ER-signalering. Prækliniske data viser, at dobbelt inhibering af CDK4 / 6 og ER-signalering har en synergistisk virkning og kan hæmme væksten af ​​ER + brystcancerceller i G1-fase. Kliniske beviser viser også, at abemaciclib krydser blod-hjerne-barrieren. Hos avancerede kræftpatienter, herunder brystkræftpatienter, svarer koncentrationen af ​​abemaciclib og dets aktive metabolitter (M2 og M20) i cerebrospinalvæsken til den ubundne plasmakoncentration.

Verzenio blev godkendt til markedsføring i oktober 2017 til behandling af patienter med HR + / HER2-avanceret eller metastatisk brystkræft. Lægemidlet er egnet til: (1) Kombineret med en aromatasehæmmer (AI) som den indledende endokrine terapi til behandling af postmenopausale kvinder (2) Kombineret med fulvestrant til kvinder, der har udviklet sig til endokrin terapi; (3) Som monoterapi anvendes den til voksne patienter, der har modtaget endokrin terapi og kemoterapi til at kontrollere metastatisk sygdom, men som er kommet fremad.

På nuværende tidspunkt er der mange CDK4 / 6-hæmmere på markedet foruden Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) og Novartiss Kisqali (ribociclib). I Kina blev Pfizer Ibrance (kinesisk handelsnavn: Aiboxin, generisk navn: palbociclib, Pabocini) godkendt i august 2018 og blev den første CDK4 / 6-hæmmer godkendt i Kina. Lægemiddelindikationerne er: Kombineret med aromatasehæmmer som en indledende endokrin terapi til behandling af postmenopausale kvinder med HR + / HER2 - lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft.

I december 2020 blev Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) godkendt som den anden CDK4 / 6-hæmmer godkendt i Kina. Lægemidlet bruges til at behandle HR + / HER2- lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft: (1) og aroma Kombination af enzymhæmmere anvendes som den indledende endokrine behandling for postmenopausale kvinder; (2) Kombination med fulvestrant anvendes til patienter, der har oplevet sygdomsprogression efter at have modtaget endokrin behandling.

Den 8. marts 2021 afholdt Eli Lilly en listepressekonference i Beijing og Shanghai på samme tid: CDK4 / 6-hæmmer Verzenio (abemaciclib) blev med succes opført i Kina.