Den første kliniske fase 3-prøve med Xpovio, den første nukleare eksporthæmmer, blev med succes introduceret til Kina!

Karyopharm Therapeutics, en partner af Deqi Pharmaceuticals, annoncerede for nylig de positive top-line-resultater af fase 3-delen af ​​den randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, crossover SEAL-undersøgelse. Undersøgelsen evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Xpovio (selinexor) som monoterapi sammenlignet med placebo til behandling af patienter med avanceret ikke-reserbar dedifferentieret liposarkom.

Resultaterne viste, at SEAL-studiet nåede det primære endepunkt for forbedring af progressionsfri overlevelse (PFS): Sammenlignet med placebo reducerede Xpovio-behandlingen risikoen for sygdomsprogression eller død med 30% (HR=0,70; p=0,023). Undersøgelsen gjorde det muligt for patienter, der tog placebo og havde objektiv sygdomsprogression, at blive overført til Xpovio-behandlingsgruppen. Sammenlignet med dem, der kom ind i placebogruppen fra starten af ​​undersøgelsen og aldrig overgik til Xpovio-behandlingsgruppen, har den gennemsnitlige overlevelse (OS) hos patienter behandlet med Xpovio en tendens til forbedring. I denne undersøgelse er sikkerheden ved Xpovio i overensstemmelse med tidligere kliniske studier. Sammenlignet med kliniske studier til behandling af patienter med multipelt myelom og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er der færre hæmatologiske og infektiøse bivirkninger.

De positive nøgledata for Xpovio ved behandling af liposarkom viser det store potentiale ved at spænde over flere faste tumorer og repræsenterer en signifikant fremgang i udviklingen og det kommercielle potentiale for Xpovio inden for onkologi. De detaljerede resultater fra SEAL-undersøgelsen præsenteres mundtligt på Connective Tissue Oncology Society (CTOS) årsmøde den 20. november 2020.

Baseret på resultaterne af SEAL-undersøgelsen planlægger Karyopharm at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) til det amerikanske FDA i første kvartal af 2021 og søge godkendelse af Xpovio til behandling af patienter med dedifferentieret liposarkom. Hvis det er godkendt, vil Xpovio være det første orale ikke-kemoterapeutiske lægemiddel til behandling af dedifferentieret liposarkom. De opmuntrende data fra SEAL-forskning giver også yderligere teoretisk grundlag for at fremme Xpovio' s kliniske udvikling i andre solide tumorindikationer, herunder endometriecancer, glioblastom, lungekræft og andre, der i øjeblikket gennemgår klinisk forskningskræft.

Dr. Sharon Shacham, præsident og Chief Scientific Officer for Karyopharm, sagde:" Vi er glade for at dele med dig de vigtige resultater af SEAL fase 3 del. Dette er den første fase 3 kliniske data for Xpovio i indikationer af fast tumor. Vigtige resultater af SEAL-undersøgelsen Det er især opmuntrende, fordi avanceret dedifferentieret liposarkom er meget vanskelig at behandle kræft. Der er ingen etableret standard for pleje, og behandlingsmulighederne til rådighed for patienter er begrænsede. Xpovio kan være særligt lovende, fordi det repræsenterer den behandling, der tidligere er blevet behandlet. Den første oral terapi, der viser aktivitet hos liposarkompatienter. Vi ser frem til at vise detaljerede resultater på det kommende CTOS-årsmøde."

Xpovio er en førsteklasses, selektiv nuklear eksportinhibitor (SINE). I august 2018 nåede Deqi Pharmaceutical og Karyopharm Therapeutics et strategisk samarbejde om at udvikle 4 innovative orale lægemidler sammen, herunder 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK4 og NAMPT dobbelt målhæmmer KPT -9274. I januar 2019 modtog ATG-010 (Xpovio) klinisk godkendelse i Kina til behandling af ildfast og recidiverende myelomatose. Dette lægemiddel er også den første selektive nukleare eksporthæmmer, der er udviklet på det kinesiske marked for multipelt myelom (SINE).

Xpovios aktive farmaceutiske ingrediens er selinexor, som er en banebrydende, oral, selektiv nuklear eksportinhibitor (SINE) forbindelse, der binder til og hæmmer nuklear eksportprotein XPO1 (også kendt som CRM1), hvilket resulterer i tumorundertrykkelsesprotein i kernen Akkumulation, som vil genstarte og forstærke deres tumorsuppressorfunktion, hvilket fører til selektiv apoptose af kræftceller uden signifikant indvirkning på normale celler.

I USA er Xpovio godkendt af FDA til 2 tumorindikationer til behandling af fem gange ildfast multipelt myelom (MM) og tilbagefald eller ildfast diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), specifikt: (1) Kombineret med dexamethason, anvendt til tilbagefald, der tidligere har modtaget mindst 4 terapier og er ildfaste over for mindst 2 proteasominhibitorer (PI), mindst 2 immunsuppressive midler (IMiD) og et anti-CD38 monoklonalt antistof Patienter med ildfast multipelt myelom ( RRMM). (2) Til behandling af voksne patienter med tilbagefald eller ildfast DLBCL, der har modtaget mindst 2 systemiske terapier, inklusive DLCBL forårsaget af follikulært lymfom (FL).

Det er værd at nævne, at Xpovio er den første og eneste nukleare eksportinhibitor (SINE) godkendt af FDA. Dette lægemiddel er også det første godkendte lægemiddel til det nye mål for myelom (XPO1) siden 2015. Derudover er Xpovio i øjeblikket den eneste orale enkeltbehandling, der er godkendt til behandling af tilbagefald eller ildfast DLBCL.

I øjeblikket er Xpovio' s supplerende nye lægemiddelapplikation (sNDA) til andenlinjebehandling af multipelt myelom under gennemgang af det amerikanske FDA. Hvis det er godkendt, vil Xpovio give et vigtigt supplement til behandlingsmodellen til patienter med tilbagefald eller ildfast MM. I øjeblikket evaluerer Karyopharm potentialet for selinexor til at behandle en række hæmatologiske maligniteter og solide tumorer i flere kliniske forsøg med mellem-til-sen klinisk behandling, inklusive multipelt myelom (MM), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), liposarkom (SEAL) Research), endometriecancer, tilbagevendende glioblastom.