Den kliniske nøgleundersøgelse af den første ikke-dopamin D 2 receptorbindende medicin SEP-363856 var vellykket!

Sunovion Pharma, et amerikansk datterselskab af Japan 0010010 # 39; s Sumitomo Pharmaceuticals (Sunovion), annoncerede for nylig resultaterne af en 4-ugers nøgleundersøgelse SEP361-20 1 , der vurderede TAAR { {4}} agonist SEP-363856 i behandlingen af ​​skizofreni, som er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM). Artikelens titel er: Et ikke-D2-receptorbindende lægemiddel til behandling af skizofreni.

Undersøgelsesresultaterne viste, at behandlingsgruppen SEP-363856 viste en signifikant forbedring i den samlede score for den positive og negative symptomskala (PANSS) sammenlignet med placebogruppen. I denne undersøgelse var virkningerne af SEP-363856 behandlingsgruppe og placebogruppe på ekstrapyramidale symptomer, kropsvægt og andre metaboliske parametre (blodlipid, glyceret hæmoglobin, prolactin osv.) Ens.

SEP-363856 er en TAAR 1 -agonist, der har fået en gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD) til behandling af schizofreni af den amerikanske FDA. Lægemidlet har potentialet til at blive den første nye type behandling for skizofreni uden kombinationen af ​​dopamin D 2 receptorer. Antipsykotiske stoffer.

Publiceret i NEJM er en 4-ugers, randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, placebokontrolleret, fleksibel dosis, multicenterundersøgelse, der blev udført hos voksne patienter med akutte episoder med skizofreni, hvor man evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​SEP-363856 Sex. I undersøgelsen blev patienter randomiseret i et 1: 1 forhold og modtog SEP-363856 (50 mg eller 75 mg) eller placebo en gang dagligt for {{10} } uger. Det primære slutpunkt var ændringen i den samlede score for den positive og negative symptomskala (PANSS; rækkevidde: 30 til 210 point; højere score indikerer mere alvorlige psykiatriske symptomer) i ugen 4 af behandling. Undersøgelsen havde 8 sekundære endepunkter, inklusive ændringer fra basislinien i scoringen klinisk samlet indtryk-alvorlighedsskala (CGI-S) og kortfattede negative symptomskala (BNSS). I undersøgelsen blev i alt 1 20 patienter tildelt behandlingsgruppen SEP-363856, og 1 25 patienter blev tildelt placebogruppen. Den gennemsnitlige samlede PANSS-score ved baseline for de to grupper var henholdsvis 1 01. 4 og 99. 7.

Resultaterne viste, at SEP-363856 en gang dagligt elastisk dosis (50 - 7 5 mg) sammenlignet med placebogruppen, sammenlignet med placebogruppen, den samlede score (- - 7 5 mg) af behandlingsgruppen positiv og negativ symptomskala (PANSS)) 1 7. 2 mod -9. 7; p=0. 001) ​​har statistisk og klinisk signifikante forbedringer. Sammenlignet med placebogruppen viste behandlingsgruppen SEP-363856 også en forbedring i den kliniske samlede indtryk-alvorlighedsskala (CGI-S) (p 001 001 0 l; 0. {{8} }). Derudover var der forbedringer i alle større PANSS (positive, negative og generelle psykopatologiske) underskalaer (p 001 001 0 lt; 0. 02). Bivirkninger ved behandling af SEP-363856 inkluderede døsighed og gastrointestinale symptomer. Gennem hele undersøgelsen tolereredes SEP-363856 godt, og de samlede tilbagetrækningsrater for SEP-363856 og placebogrupper var sammenlignelige. Forekomsten af ​​ekstrapyramidale symptomer og ændringer i blodlipid, glyceret hæmoglobin og prolactinniveauer var ens i begge grupper.

John Krystal, MD, medforfatter af NEJM-artiklen og formand og co-direktør for psykiatri ved Yale Clinical Research Center ved Yale University School of Medicine, sagde: 0010010 quot; Disse data repræsenterer et spændende skridt fremad i schizofreni forskning. Målretning af TAAR 1 er en ny virkningsmekanisme til behandling af skizofreni repræsenterer en modig og innovativ metode til behandling af skizofreni. I løbet af de sidste 60 år har antipsykotiske lægemidler kombineret med dopaminreceptorer været standardterapien til behandling af skizofreni. På trods af deres bivirkninger understøtter de vigtigste kliniske forskningsresultater, der blev frigivet denne gang, potentialet i SEP-363856 som en ny behandling af skizofreni, som har potentialet til at forårsage schizofrenipatienter og deres familier, schizofreni Folkehyggebyrden har en betydelig positiv indvirkning. 0010010 quot;

Skizofreni (skizofreni) er en kronisk, alvorlig og ofte alvorligt deaktiverende psykisk sygdom, der rammer mere end 23 millioner mennesker over hele verden. I USA er der ca. 2. 4 millioner voksne patienter med schizofreni, svarende til en af ​​ 100 voksne, der lider af skizofreni. De kliniske manifestationer af skizofreni er forskellige, og dens egenskaber inkluderer positive symptomer (såsom hallucinationer, vrangforestillinger, uorganiseret tænkning), negative symptomer (såsom manglende følelser, social tilbagetrækning, manglende spontanitet), kognitiv svækkelse (hukommelse, opmærksomhed) og planlægning, organisatorisk og beslutningstagende evner). Akutte episoder med skizofreni er kendetegnet ved psykotiske symptomer, herunder hallucinationer og vrangforestillinger, og kræver ofte hospitalisering. Sygdommen er kronisk og livslang, ofte ledsaget af depression og gradvis forringelse af social funktion og kognitiv evne.

SEP-363856 er en ny sporamin-relateret receptor {{2}} (TAAR 1) agonist med serotonin 1 A (5-HT 1 A) agonistaktivitet og evalueres i øjeblikket hos patienter med skizofreni. SEP-363856 binder ikke til dopamin 2 (D 2) eller serotonin 2 A (5-HT 2 A) receptorer, som antages at mediere virkningerne af for tiden tilgængelige atypiske antipsykotiske lægemidler. I øjeblikket undersøges SEP-363856 i det globale udviklingsprojekt DIAMOND fase III til behandling af skizofreni, og Sumitomo Pharmaceuticals overvejer også andre indikationer for lægemidlet. I USA tildelte FDA SEP-363856 en gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD) til behandling af skizofreni i maj 2 0 1 9.

Dr. Kenneth Koblan, Chief Scientific Officer for Sunovion, sagde: 0010010 quot; Disse fund offentliggjort i New England Journal of Medicine viser, at SEP-363856 har potentialet til at være den første TAAR 1 agonist til behandle skizofreni. I øjeblikket er der mere end 23 millioner mennesker over hele verden For patienter med skizofreni vil SEP-363856 som en innovativ metode give disse patienter en ny behandlingsmulighed. Sumitomo Pharmaceutical er forpligtet til at udvikle nye behandlingsmuligheder for disse patienter og undersøger fortsat SEP-363856 for yderligere at evaluere dets kliniske effekt af skizofreni og andre neuropsykiatriske sygdomme. 0010010 quot;

Som påpeget i NEJM-artiklen viste SEP-363856 i den 6-måneders open-label-forlængelsesundersøgelse kontinuerlig forbedring af effektivitetsindikatorer, inklusive den samlede PANSS-score, CGI-S-score og den korte negative symptomskala (BNSS) samlede point, og ser ud til at være sikker og acceptabel. 0010010 nbsp;