Listingsapplikationen for Pemigatinib blev accepteret af den statslige fødevare- og lægemiddeladministration!

Innovent Biologics meddelte for nylig, at National Medical Products Administration (NMPA) officielt har accepteret den nye lægemiddelliste over fibroblast -vækstfaktorreceptor (FGFR) 1/2/3 -hæmmerpemigatinibtabletter (engelsk varemærke: Pemazyre) Anvendelse (NDA): Til behandling af voksne patienter med fremskreden, metastatisk eller ikke -resekterbart cholangiocarcinom, der tidligere har modtaget mindst én systemisk behandling og bekræftet tilstedeværelsen af ​​FGFR2 -fusion eller omlægning.

Pemigatinib er en selektiv FGFR -receptortyrosinkinasehæmmer, som i fællesskab blev udviklet af Incyte og Innovent. Innovent er ansvarlig for kommercialiseringen af ​​Greater China (fastlandet, Hong Kong, Macau, Taiwan). Den 21. juni 2021 blev pemigatinib godkendt på Taiwan -markedet. Dette er det første lægemiddelprodukt med et lille molekyle, der er godkendt af Cinda.

Pemigatinib NDA-indsendelsen er baseret på resultaterne af et fase 2-åbent, enkeltarmet multicenterstudie (CIBI375A201, NCT04256980). Undersøgelsen blev udført på forsøgspersoner med lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk cholangiocarcinom, som tidligere havde svigtet mindst første linies systemisk behandling, ledsaget af FGFR2-fusion eller omlægning, og var uopslidelig til at evaluere effekten og sikkerheden afpemigatinib. Denne forskning er en bro-test af FIGHT-202-forskningen (INCB 54828-202, NCT02924376) udført i udlandet. De to undersøgelsers primære endepunkter var baseret på den objektive responsrate (ORR) evalueret af Independent Imaging Committee (IRRC) i henhold til den faste tumorevalueringsstandard V1.1.

I alt 108 patienter med cholangiocarcinom blev indskrevet i FIGHT-202 undersøgelsen og modtog pemigatinib 13,5 mg oralt. Resultaterne viste, at pemigatinib -behandling viste varig tumorremission. ORR bekræftet baseret på IRRC -vurderingen var 37%(n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), inklusive 4 tilfælde af fuldstændig remission (CR=3,7%) og 36 tilfælde af delvis remission (PR=33,3% ), median Remissionens varighed (DOR) var 8,1 måneder (95%CI: 5,7, 13,1), den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 7,0 måneder (95%CI: 6,1, 10,5) og medianen samlet overlevelse (OS) I 17,5 måneder (95%CI: 14,4, 22,9). I alt 147 forsøgspersoner blev inkluderet i sikkerhedsanalysen. Resultaterne viste, at pemigatinib var veltolereret. Den mest almindelige bivirkning var hyperphosphatæmi, med en forekomst på 58,5%. CIBI375A201-undersøgelsen, som den indenlandske brodel i FIGHT-202-undersøgelsen, har nået det foruddefinerede hovedforskningsslutpunkt for kommunikation med kinesiske reguleringsorganer.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoma (CCA) er en ondartet tumor, der stammer fra galdegangsepitelceller. Det kan opdeles i to kategorier: intrahepatisk cholangiocarcinom (iCCA) og ekstrahepatisk cholangiocarcinom (eCCA) alt efter forekomststedet. I de senere år har forekomsten af ​​cholangiocarcinom været stigende år for år, og kirurgi er den eneste behandling med helbredende potentiale. De fleste patienter med cholangiocarcinom er imidlertid ikke -resekterbare tumorer eller har metastaser, når de først diagnosticeres, og har mistet muligheden for radikal kirurgi. For patienter med ikke-resekterbart, metastatisk eller tilbagevendende cholangiocarcinom efter operationen er standardbehandling i første række cisplatin kombineret med gemcitabin, som har dårlig effekt og en samlet overlevelsestid på mindre end 1 år.

FGFR-genmutationer eksisterer i mange typer humane tumorer, hovedsageligt gennem FGFR-genamplifikation, mutation, kromosomal translokation og ligandafhængig aktivering af FGFR-signalabnormiteter. Fibroblast -vækstfaktorreceptorsignalering fremmer udviklingen af ​​maligne tumorer ved at fremme tumorcelleproliferation, overlevelse, migration og angiogenese. Tidlige kliniske forskningsresultater af selektive FGFR -hæmmere inklusive pemigatinib viste, at denne klasse af lægemidler har acceptabel sikkerhed og har foreløbige tegn på klinisk fordel hos personer med FGF/FGFR -varianter.

pemigatiniber en potent og selektiv oral hæmmer målrettet mod FGFR -undertype 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) blev godkendt af USA i april 2020 og godkendt af Japan og EU i marts 2021. Det er værd at nævne, at Pemazyre er den første målrettede terapi for cholangiocarcinom godkendt af USA, Japan og EU. Lægemidlet kan blokere vækst og spredning af tumorceller ved at blokere FGFR2 i tumorceller. Fordi cholangiocarcinom er en ødelæggende kræftsygdom med alvorlige uopfyldte medicinske behov, har Pemazyre tidligere fået status som forældreløs lægemiddel, gennembrudstilstand, status for prioriteret gennemgang og accelereret evaluering.

Molekylær struktur af Truseltiq-infigratinib

Med hensyn til nye lægemidler til cholangiocarcinom, i maj 2021, fremskyndede den amerikanske FDA godkendelse af en anden FGFR kinasehæmmer, Truseltiq (infigratinib), til behandling af tidligere behandlet lokalt fremskreden eller metastatisk cholangiocarcinom (CCA), der bærer FGFR2 -fusion eller omlægning. )patient. Truseltiq er en oral, ATP-konkurrencedygtig, selektiv FGFR tyrosinkinasehæmmer.

Fase 2 kliniske resultater viste, at hos patienter med avanceret CCA, der tidligere havde modtaget mindst én behandling, var den objektive responsrate (ORR) for Truseltiq-behandling 23% (95% CI: 16-32%) og medianvarigheden af ​​respons ( DoR) 5,0 måneder (95%CI: 3,7-9,3 måneder).

I Greater China -regionen opnåede LianBio onkologilicensen for infigratinib baseret på den strategiske alliance, der blev etableret med BridgeBio i august 2020, og er ansvarlig for de kliniske forsøg med lægemidlet i Greater China -regionen (Kina, Hong Kong, Macau) Udvikling , registreringsansøgning og fremtidig forretningsdrift.

derazantinib-futibatinib

Derudover udvikler Lunsheng Pharmaceutical også en oral pan-FGFR-hæmmer derazantinib. I en fase 1/2 klinisk undersøgelse af patienter med intrahepatisk cholangiocarcinom (iCCA) indeholdende FGFR2 -genfusion var den objektive responsrate (ORR) for derazantinib -behandling 21% (næsten 3 gange højere end standard kemoterapi) og sygdomskontrolrate (DCR) var 74,8%, og den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 7,8 måneder. I øjeblikket udfører Basilea, en partner for Lunsheng Pharmaceutical, en lignende global registreringsundersøgelse for andenlinjes iCCA-patienter med FGFR2-fusionsgen i USA og Europa.

I maj i år annoncerede Dapeng Pharmaceuticals resultaterne af en fase 2 klinisk undersøgelse af den kovalente FGFR -hæmmer futibatinib: i tilfælde af lokalt avancerede eller metastatiske patienter, der bærer FGFR2 -genarrangement (inklusive genfusion) og har modtaget mindst én behandling fiasko. Blandt patienter med intrahepatisk cholangiocarcinom (iCCA) nåede den objektive responsrate (ORR) for futibatinib -behandling 41,7%. Med hensyn til sekundære endepunkter var remissionen varig med en median remissionstid (DOR) på 9,7 måneder, 72% af remissionerne ≥ 6 måneder og sygdomsbekæmpelsesrate (DCR) på 82,5%. Den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 9,0 måneder, den mediane samlede overlevelse (OS) var 21,7 måneder, og 72% af patienterne overlevede efter 12 måneder.