Fase 1b -undersøgelse af oral TYK2 -hæmmer GLPG3667 i behandlingen af ​​psoriasis

Galapagos NV annoncerede for nylig de positive top-line resultater af et fase 1b-studie af tyrosinkinase 2 (TYK2) -hæmmeren GLPG3667 til behandling af patienter med psoriasis. GLPG3667 blev opdaget af Galapagos og er en proprietær selektiv TYK2 -forbindelse. I et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase 1b-studie blev 31 patienter diagnosticeret med moderat til svær plakpsoriasis behandlet. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt at tage GLPG3667 (lav eller høj dosis) eller placebo dagligt i et forhold på 1: 1: 1 i alt 4 ugers behandling. Hovedformålet er at evaluere tegn på sikkerhed, tolerabilitet og klinisk aktivitet af GLPG3667 i 4. uge.

Resultaterne viste, at GLPG3667 var veltolereret i fase 1b -forsøget. En patient i lavdosisgruppen afbrød behandlingen i et døgn på grund af forværret psoriasis. De fleste af de behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) er af mild karakter og midlertidige. I denne 4-ugers undersøgelse var der ingen dødsfald eller alvorlige bivirkninger.

I uge 4 opnåede 4 ud af 10 patienter i GLPG3667-højdosisgruppen et PASI50-respons (psoriasisområde og sværhedsgradindeks [PASI] forbedret med mindst 50% fra baseline) og 1 ud af 10 patienter i placebogruppen opnået et PASI50 -svar. PASI50 reagerede. Ingen patienter i GLPG3667-lavdosisgruppen opnåede imidlertid et PASI50-svar. PASI-score for de 4 respondenter i GLPG3667-højdosisgruppen blev forbedret med henholdsvis 52%, 65%, 74%og 81%sammenlignet med baseline-niveauer, mens 1 responder i placebogruppen forbedrede sig med 52%sammenlignet med baseline . I 4. uge, sammenlignet med placebo, observerede højdosis GLPG3667 også positive virkningssignaler for andre endepunkter (herunder påvirket kropsoverflade, læge og patientens samlede vurdering).

Dr. Walid Abi Saab, overlæge i Galapagos, sagde:" Vi er tilfredse med effektsignalerne og sikkerheden observeret med GLPG3667 hos patienter med psoriasis i 4 uger. Baseret på disse resultater planlægger vi at starte Psoriasis Global Phase 2b Project næste år. Som en del af udviklingen af ​​vores selektive orale TYK2 -hæmmer GLPG3667 -projekt har projektet til formål at evaluere GPLG3667 for en lang række inflammatoriske indikationer."

Dr. Diamant Thaci, professor i medicin ved Center for omfattende inflammationsmedicin ved universitetet i Lübeck, Tyskland, sagde: ”PASI50 -responsscore og andre effektdata efter kun 4 ugers behandling kombineret med den observerede sikkerhed er meget nyttige ved at fremme forbindelsen til en større skala. Psoriasis forsøg. Psoriasispatienter har stadig brug for flere behandlingsmuligheder, især oral behandling."

Jyseleca-filgotinibkemisk struktur

Galapagos er forpligtet til at opdage og udvikle små molekylemedicin med nye virkningsmekanismer, hvoraf nogle har vist god effekt. I øjeblikket arbejder virksomheden sammen med Gilead Sciences for at udvikle et oralt antiinflammatorisk lægemiddel Jyseleca (filgotinib).

filgotiniber en yderst selektiv JAK1 -hæmmer, opdaget og udviklet af Galapagos. I slutningen af ​​december 2015 indgik Gilead en aftale med Galapagos på op til 2 milliarder amerikanske dollars om i fællesskab at udvikle og kommercialisere filgotinib globalt. På grund af store tilbageslag i amerikansk regulering reviderede de to parter imidlertid kommercialiserings- og udviklingsaftalen for filgotinib i december 2020. Galapagos vil være ansvarlig for kommercialiseringen af ​​filgotinib i Europa (overgangsperioden forventes afsluttet i slutningen af ​​2021 ), mens Gilead fortsat vil være ansvarlig for filgotinib uden for Europa, herunder Japan (hvor Gilead i fællesskab vil sælge filgotinib med Eisai).

filgotinibudvikles til behandling af en række forskellige inflammatoriske sygdomme, hvoraf fase 3 -undersøgelser omfatter behandling af leddegigt, Crohn' s sygdom og ulcerøs colitis.

Jyseleca er godkendt til markedsføring i Den Europæiske Union, Storbritannien og Japan til behandling af voksne patienter med moderat til svær leddegigt (RA), der har utilstrækkelig respons eller intolerance over for et eller flere sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler ( DMARD). Med hensyn til medicin kan Jyseleca bruges som monoterapi eller i kombination med methotrexat (MTX).

På nuværende tidspunkt er Jyseleca' s ansøgning om nye indikationer til behandling af ulcerøs colitis (UC) også under regulatorisk gennemgang i EU, Storbritannien og Japan. Den specifikke anvendelse er: til behandling af utilstrækkelig respons, manglende reaktion eller intolerance over for konventionelle terapier eller biologiske midler Voksne patienter med moderat til svær aktiv ulcerøs colitis (UC). Det er værd at bemærke, at den amerikanske FDA ikke har godkendt nogen indikationer for Jyseleca på grund af sikkerhedshensyn.