Den unikke kationiske hydroxybutyratbehandling Xywav (calciummagnesium kalium kaliumhydroxybutyrat) fase 3 Klinisk succes!

Jazz Pharmaceuticals annoncerede for nylig de positive toplinieresultater af en fase 3-undersøgelse, der evaluerede Xywav (natrium, kalium, magnesium, calcium, JZP-258) oral opløsning til behandling af idiopatisk hypersomnia (IH) hos voksne. Tidligere havde FDA tildelt Xywav Fast Track Status (FTD) til behandling af idiopatisk narkolepsi (IH) i september 2020, som er en kronisk neurologisk sygdom præget af overdreven søvnighed, ukontrollabelt søvnbehov eller søvnighed i dagtimerne varer i mindst 3 måneder, selv når søvn er tilstrækkelig eller langvarig om natten.

Meddelelsen er et multiland, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret, randomiseret fase 3-studie for at evaluere effekten og sikkerheden af ​​Xywav til behandling af voksne patienter med idiopatisk narkolepsi. Patienterne, der var indskrevet i undersøgelsen, viste overdreven søvnighed i dagtimerne, hvilket er et typisk træk ved idiopatisk narkolepsi. Undersøgelsens design omfattede en 14-ugers titrerings- og optimeringsperiode, en 2-ugers Xywav stabil dosisperiode efterfulgt af en 1: 1 randomisering til at modtage Xywav eller placebo i 2 uger. Efter at have afsluttet den dobbeltblinde, placebokontrollerede behandlingsperiode, gik patienten ind i en 24-ugers åben sikker forlængelsesperiode.

Alle patienter blev behandlet med Xywav i den åbne titreringsperiode, og der blev observeret klinisk signifikante forbedringer på Epworth Sleepiness Scale (ESS). I alt 115 patienter blev indskrevet i den randomiserede tilbagetrækningsdel af undersøgelsen, og indtrykket af samlede ændringer hos patienter med det primære endepunkt ESS og nøgle sekundære endepunkter (PGIc) og den idiopatiske hypersomnia-sværhedsgrad (IHSS) blev målt. Patienter, der tog Xywav, viste klinisk signifikant effektivitetsmæssig vedligeholdelse med hensyn til ESS, PGIc og IHSS, mens patienter, der fik placebo, havde en meget statistisk signifikant forværring af Xywav' s tilstand: ESS (p< 0,0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0,0001),="" ihss=""><>

Sikkerheden i denne undersøgelse er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed ved Xywav, og der er ikke observeret nye sikkerhedssignaler i denne population. Jazz vil annoncere dataene for denne fase 3-undersøgelse på en kommende medicinsk konference, og disse data vil blive inkluderet i en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA), der er planlagt til at blive forelagt FDA i første kvartal af 2021.

Dr. Robert Iannone, Executive Vice President for Research and Development of Jazz, sagde:" Vi er begejstrede for disse overbevisende resultater og graden af ​​forbedring, der er observeret i undersøgelsen, især for den idiopatiske narkolepsipopulation, der i øjeblikket ikke har nogen godkendte behandlingsmuligheder. . Vi er meget taknemmelige for deltagende forskningspatienter og forskere og ser frem til hurtigt at samarbejde med FDA om at levere Xywav til patienter så hurtigt som muligt. I 15 år har Jazz været på forkant med søvnmedicin. Vores mål er at innovere og ændre patienternes liv. Vi er forpligtet til at betjene dem, der ikke har eller patienter med alvorlige søvnforstyrrelser med begrænset behandling giver nye muligheder."

I juli 2020 blev Xywav godkendt af det amerikanske FDA til behandling af katapleksi eller overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS) hos patienter med narkolepsi (narkolepsi) i alderen 7 år og derover.

Xywav er et hydroxybutyratprodukt med en unik kationisk komponent (calciummagnesiumkaliumnatrium), som har den samme hydroxysmørsyrekoncentration sammenlignet med det anbefalede dosisområde på 6-9 gram natriumoxybat, men kan reducere 92% natrium eller ca. 1000 -1500 mg / nat. Selvom den nøjagtige mekanisme for Xywav stadig er uklar, menes den terapeutiske virkning af Xywav på katapleksi og EDS formidles af GABAB-virkningen på noradrenerge og dopaminerge neuroner og thalamiske kortikale neuroner under søvn.

Sodiumoxybat indeholder en advarsel om højt natriumindhold. Det var tidligere det eneste produkt, der var godkendt til behandling af katapleksi og EDS hos patienter 7 år og ældre med narkolepsi, og blev udpeget af American Academy of Sleep Medicine (AASM) som en kataplexi og EDS-behandling Standard of care.

Narkolepsi (narkolepsi) er en uhelbredelig kronisk neurologisk sygdom. Over tid kan sygdomsbyrden have en dybtgående indvirkning på patienternes helbred. Mange patienter kan opleve flere år, før de får den korrekte diagnose, hvilket kan have en betydelig indvirkning på deres daglige liv. Sygdommen er en livslang sygdom, så det er meget vigtigt at have nye muligheder for at hjælpe med at behandle EDS og kataplexi.

Xywav blev udviklet specielt til at levere lavnatriumoxysmørsyrebehandling til narkolepsipatienter, og der er ingen advarsler om natriumindhold, lægemidlet bliver en ny standard for pleje. For voksne og pædiatriske patienter har Xywav en række doseringsregimer at vælge imellem. Receptpligtige kan titrere Xywav i forskellige doser, som patienter kan tage om natten. Når patienten skifter fra natriumoxybat til Xywav-behandling, er den indledende behandlingsdosis og tidsplan for Xywav den samme som natriumoxybat (i gram til gram) og kan titreres efter behov baseret på effektivitet og tolerabilitet.