Den amerikanske FDA Godkendt Tembexa (brincidofovir): Den første kopper antivirale stof for alle aldre!

Chimerix meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Tembexa (brincidofovir) tabletter og mundtlige suspensioner til behandling af kopper. Tembexa er velegnet til voksne og pædiatriske patienter, herunder nyfødte. Det er værd at nævne, at Tembexa er det første koppe antivirale lægemiddel, der er godkendt til brug i alle aldersgrupper, herunder spædbørn og patienter med dysfagi. Tembexa er et oralt antiviralt lægemiddel, herunder 100 mg tabletter og 10 mg/ml oral suspension, taget en gang om ugen i 2 ugers behandling.

Tembexa er en lipidkonjugat af nukleotidanaloger, der er designet til at simulere naturlige monoacylphospholipider for at opnå en effektiv intracellulær koncentration af antiviralt aktivt metabolit cidofovir diphosphat (cidofovir diphosphat). Cidofovir diphosphat udøver sin antivirale virkning på orthopoxvirus ved at fungere som en alternativ substrathæmmer for viral DNA polymerase-medieret syntese af viral DNA.

FDA's godkendelse af Tembexa er baseret på effektivitetsdata for to dødelige orthopoxvirusdyrmodeller af human koppesygdom, nemlig rabbitpox-modellen (New Zealand hvide kaniner inficeret med rabbitpox-virus) og mousepox-modellen (BALB / c inficeret med mousepox-virus) Mus). I nøgleundersøgelsen af hver model, hvor dyrene blev smittet med en dødelig virusdosis og forsinket behandling sammenlignet med placebo, forbedrede Tembexa-behandlingen statistisk overlevelsesraten betydeligt.

FDA's "Animal Rules" tillader test af eksperimentelle lægemidler i dyremodeller for at støtte effektiviteten af sygdomme, der ikke er etiske eller egnede til menneskelig forskning. Tembexas amerikanske ordinationsoplysninger ledsages af en sort boks, der advarer om, at et længere behandlingsforløb vil øge risikoen for dødelighed.

Kopper er en meget smitsom sygdom forårsaget af kopper virus. I historien har kopper været epidemi mange gange og er en af de dødeligste sygdomme med en dødelighed på ca. 30%. Selv om kopper blev erklæret udryddet i slutningen af 1970'erne, er det stadig en potentiel global trussel i dagens sammenkoblede verden, fordi kopper virus kan stadig dukke op igen gennem utilsigtet frigivelse eller som en biologisk terrorisme våben. Ifølge data fra us Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klassificeres koppervirus som den højeste risikokategori af bioterrorismepatogener (kategori A) på grund af dens nemme overførsel, høj dødelighed og muligheden for at forårsage offentlig panik og social lidelse.

Kopper virus er en af de mest komplicerede vira, med dobbeltstrenget DNA-genom, mursten-formede virus partikler, og en meget lille mængde virus kan forårsage infektion. Kopper virus spredes hovedsageligt gennem dråber og direkte kontakt, og forurenede forsyninger kan også spredes med en stærk transmissionskapacitet. Infektionsvejen er luftveje og hud, fra lokal infektion til systemisk hud- og slimhindeinfektion. Symptomerne er feber og massiv blærer rødme.

Den molekylære struktur af brincidofovir (billedkilde: Wikipedia)

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Tembexa er brincidofovir, som er en nukleotidanalog, der har antiviral aktivitet mod alle fem DNA-virusfamilier, der påvirker mennesker, herunder adenovirus og variolavirus, sidstnævnte kan forårsage kopper. Brincidofovir har høj antiviral effekt og høj lægemiddelresistensbarriere, ingen knoglemarvsundertrykkelseseffekt og lav risiko for nyretoksicitet.

brincidofovir bruger Chimerix's lipid bøjning teknologi og sammensatte bibliotek opdagelse med uafhængige intellektuelle ejendomsrettigheder. Tidligere har FDA ydet brincidofovir Fast Track Status (FTD) og Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af kopper.

Siden 2011 har Chimerix arbejdet med U.S. Biomedical Advanced Research and Development Administration (BARDA) for at udvikle brincidofovir som en medicinsk modforanstaltning mod kopper. I en række dyremodeller af orthopoxvirusinfektion har brincidofovir vist sig at øge overlevelsesraten for dyr.