Den amerikanske FDA godkendte Truseltiq (infigratinib), en FGFR-hæmmer, og LianBio udviklede det i Kina!

BridgeBio Biopharmaceuticals og Helsinn Group meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har fremskyndet godkendelsen af ​​Truseltiq (infigratinib) til behandling af tidligere behandlede lokalt avancerede eller metastatiske cholangiocarcinom, der bærer FGFR2-fusions- eller omlejringspatienter (CCA). Truseltiq er en oral, ATP-konkurrencedygtig, selektiv FGFR-tyrosinkinasehæmmer. I USA og Den Europæiske Union påvirker CCA ca. 20.000 mennesker hvert år, og den 5-årige overlevelsesrate for sygdommen er kun 9%.

Selvom målrettet terapi forlænger overlevelsestiden for mange typer kræft, har patienter diagnosticeret med kolangiocarcinom ekstremt begrænsede behandlingsmuligheder og lave overlevelsesrater. Patienter med FGFR2-fusionsdrevet kolangiocarcinom, som får tilbagefald efter at have modtaget førstelinjebehandling, har akut behov for målrettet behandling for yderligere behandling. Godkendelsen af ​​Truseltiq er en vigtig milepæl for disse patienter. Truseltiq vil bringe en ny målrettet terapimulighed til patienter med FGFR2-fusionsdrevet kolangiocarcinom.

I henhold til den tidligere aftale vil BridgeBio og Helsinn være fælles ansvarlige for kommercialiseringen af ​​det amerikanske marked, og Helsinn vil være ansvarlig for de eksklusive kommercialiseringsrettigheder uden for USA (undtagen det store Kina). I Greater China opnåede LianBio onkologilicensen for infigratinib baseret på den strategiske alliance, der blev etableret med BridgeBio, og er ansvarlig for den kliniske udvikling, registreringsansøgning og fremtidige kommercielle operationer af lægemidlet i Greater China Region (fastlandet Kina, Hong Kong, Macau ).

Denne godkendelse er baseret på data fra et klinisk fase 2-studie. I undersøgelsen modtog 108 patienter med avanceret CCA, som tidligere havde modtaget mindst en behandling, Truseltiq 125 mg en gang dagligt i et kursus på 28 dage. Hvert kursus tog 21 dage og stoppede i 7 dage. Af disse patienter havde 107 (99%) fase IV CCA. Alle patienter har modtaget mindst en systemterapi.

Resultaterne viste, at blandt patienter behandlet med Truseltiq var den objektive responsrate (ORR) 23% (95% CI: 16-32%), og den mediane responsvarighed (DoR) var 5,0 måneder (95% CI: 3,7- 9,3) måned). I denne undersøgelse var Truseltiq sikker og veltolereret.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Truseltiq er infigratinib, som er en innovativ, oral, fibroblast vækstfaktorreceptor (FGFR) 1-3 selektiv og potent hæmmer med en klar ny kemisk struktur og farmakologiske virkninger. Kliniske studier har vist, at infigratinib er effektivt til behandling af kemoterapi-ildfaste cholangiocarcinompatienter med FGFR2-genfusion og avancerede urotelcancerpatienter med FGFR3-genommutationer.

Molekylær struktur af infigratinib

I august 2020 etablerede LianBio og BridgeBio en strategisk alliance for at fremme klinisk udvikling og kommercialisering i Kina og andre større asiatiske markeder. Dette strategiske samarbejde fokuserede oprindeligt på to målrettede tumormedicinskandidater udviklet af BridgeBio, herunder den selektive FGFR-hæmmer infigratinib og SHP2-hæmmeren BBP-398 til behandling af solide tumorer forårsaget af RAS og tyrosinkinase-receptorer. . Denne samarbejdsaftale gør det også muligt for LianBio at opnå prioritetsret til at bruge BridgeBio' s mere end 20 rørledningsprodukter i Kina og andre større asiatiske markeder.

Ifølge meddelelsen udstedt af LianBio opnåede virksomheden i november 2020 godkendelsen til det kliniske fase 3 PROOF-forsøg med infigratinib på det kinesiske fastland til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk, ikke-resekterbar kolangiocarcinom, der bærer FGFR2-genfusion. I december 2020 opnåede virksomheden en fase 2a godkendelse af klinisk forsøg med infigratinib på det kinesiske fastland til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk kræft eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, der bærer FGFR2-genamplifikation.