Den amerikanske FDA giver prioritet til at gennemgå Brilinta + Aspirin: Den første dobbeltvirkende antiplateletbehandling for at reducere risikoen for slagtilfælde hos patienter med høj risiko!

AstraZeneca annoncerede for nylig, at den amerikanske fødevare- og narkotikadministration (FDA) har accepteret en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) til antikoagulantia Brilinta (ticagrelor) og tildelt prioriteret gennemgang. SNDA søger godkendelse af Brilinta, i kombination med aspirin, til patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA) for at reducere risikoen for efterfølgende slagtilfælde. FDA har udpeget sNDA' s receptdatametode for lægemiddelbrugergebyremetode (PDUFA) til det fjerde kvartal af 2020. Hvis godkendt, vil Brilinta + aspirin være den første dobbeltvirkende antiplateletbehandling til at reducere risikoen for efterfølgende slagtilfælde hos disse højrisikopatienter.

SNDA er baseret på resultaterne af fase III THALES-forsøget med hjerte-kar-prognose. Forsøget viste, at initiering af behandling inden for 24 timer efter påbegyndelse af akut iskæmisk slagtilfælde eller TIA sammenlignet med aspirin alene, Brilinta kombineret med aspirin fortsatte behandlingen i 30 dage, hvilket gjorde den vigtigste sammensatte slutpunktrisiko for slagtilfælde og statistisk signifikant og klinisk meningsfuld reduktion . Sikkerhedsresultaterne i denne undersøgelse blandede den kendte sikkerhed for Brilinta.

Mene Pangalos, koncerndirektør for AstraZeneca' s biofarmaceutiske forsknings- og udviklingsafdeling, sagde:" Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA) har en høj risiko for at opleve et efterfølgende slagtilfælde, hvilket kan være deaktiverende eller dødelig. Dagens prioriterede gennemgang afspejler Brilintas potentiale som en meget tiltrængt behandlingsmulighed for at reducere forekomsten af ​​efterfølgende slagtilfælde hos disse patienter. Vi ser frem til at samarbejde med FDA for at bringe Brilinta til fordel for patienterne så hurtigt som muligt. ”

THALES er et internationalt, multicenteret, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, hændelsesdrevet fase III-forsøg sponsoreret af AstraZeneca, der involverer mere end 11.000 patienter. Formålet er at verificere, at: ved mildt akut iskæmisk slagtilfælde eller i høje risikoforløbende iskæmiske angreb (TIA) -patienter, om Brilinta kombineret med aspirin er bedre end aspirin-monoterapi til at forhindre det sammensatte slutpunkt for slagtilfælde og død.

I undersøgelsen blev disse patienter randomiseret og behandlet i 30 dage inden for 24 timer efter begyndelsen af ​​akut iskæmisk slagtilfælde eller høje risiko TIA-symptomer. Forsøgsbehandlingen blev randomiseret og fik Brilinta 180 mg belastningsdosis så hurtigt som muligt den første dag, 90 mg to gange om dagen på dagene 2-30 eller en matchende placebo. Alle patienter modtog åben aspirinbehandling, 300-325 mg den første dag og 75-100 mg en gang dagligt på dag 2-30. Det vigtigste effektresultat var det tidspunkt, hvor det sammensatte slutpunkt for slagtilfælde og død forekom inden for 30 dage efter behandlingen. Det vigtigste sikkerhedsresultat var baseret på første gang den alvorlige blødningsbegivenhed defineret ved den globale anvendelse af streptokinase og vævsplasminogenaktivator til behandling af okklusiv koronararterie (GUSTO). I henhold til plejestandarden blev patienterne fulgt op i yderligere 30 dage.

Resultaterne på højt niveau fra undersøgelsen viste, at sammenlignet med aspirin-monoterapi opnåede 90 mg-dosis af Brilinta kombineret med aspirin to gange om dagen i 30 dage en statistisk og klinisk signifikant reduktion i risikoen for det vigtigste sammensatte slutpunkt for slagtilfælde og død. De foreløbige sikkerhedsresultater af denne undersøgelse stemmer overens med den kendte Brilinta-sikkerhedsprofil med øgede blødningshastigheder i behandlingsgruppen. De fulde resultater af undersøgelsen vil blive offentliggjort i peer-reviewede tidsskrifter og vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference.

Dr. Clay Johnston, hovedundersøger for THALES-forsøget og dekanen ved Dell School of Medicine ved University of Texas i Austin, sagde tidligere:" I de første dage efter mildt akut iskæmisk slagtilfælde eller kortvarig iskæmisk anfald med høj risiko (TIA) og inden for et par uger var risikoen for sekundært slagtilfælde den højeste. Selvom den forventede stigning i blødning blev observeret, viste THALES-undersøgelsen, at den kombinerede anvendelse af Brilinta og aspirin reducerede risikoen for potentielt skadelige begivenheder på dette kritiske tidspunkt."

Strejke er den næstledende dødsårsag i verden. I 2017 døde 6,2 millioner mennesker af slagtilfælde, hvoraf 2,7 millioner døde af iskæmiske slagtilfælde. Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA) har meget sandsynlighed for at have sekundære iskæmiske hændelser, især inden for 30 dage efter den første begivenhed, og den højeste risikotid er inden den første begivenhed 24 timer.

Brilinta er en oral, reversibel og direktevirkende P2Y12-receptorantagonist, der fungerer ved at hæmme blodpladeaktivering. Fra nu af er Brilinta godkendt i mere end 110 lande til forebyggelse af aterosklerotiske trombotiske begivenheder hos voksne patienter med akut koronarsyndrom (ACS) og er blevet godkendt til hjerte-kar-hændelser hos højrisikopatienter med hjerteanfald i mere end 70 lande. Sekundær forebyggelse. I maj 2020 godkendte FDA den Brilinta amerikanske etiketopdatering for at inkludere en reduktion i risikoen for første hjerteanfald eller slagtilfælde hos patienter med højrisiko koronararteriesygdom (CAD).

Hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS) eller en historie med hjerteinfarkt (MI), har Brilinta kombineret med aspirin vist sig at reducere risikoen for alvorlige bivirkninger i hjertet (hjerteinfarkt, slagtilfælde eller hjerte-kar-død) signifikant. Brilinta-kombineret aspirinregime er velegnet til forebyggelse af aterosklerotiske trombotiske hændelser hos voksne patienter med ACS eller patienter med en historie med MI, der har en høj risiko for at udvikle aterosklerotiske trombotiske begivenheder.