Den amerikanske FDA Tilskud AstraZeneca Enhertu Et gennembrud Drug Kvalifikation, som vil omdefinere gastrisk kræftbehandling!

AstraZeneca og partner Daiichi Sankyo meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har givet HER2 målrettet antistof stof konjugat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Gennembrudsmedicinske kvalifikation (BTD) til behandling af HER2-positive, uresektabel eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt kryds adenocarcinom patienter, som tidligere har fået mindst 2 regimer (herunder trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu modtog verdens første parti i december 2019 i USA: FDA fremskyndet godkendelse af Enhertu for voksne patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, der har modtaget 2 eller flere anti-HER2 lægemidler i metastatisk sygdom. I Japan fik Enhertu betinget tidlig godkendelse fra Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd (MHLW) i marts 2020 til behandling af HER2-positive, uresekturable eller metastatiske brystkræftpatienter, som fik tilbagefald efter tidligere kemoterapi (begrænset til standardpatienter, der er ineffektive eller intolerante over for behandling).

Det er værd at nævne, at denne BTD er anden gang den amerikanske FDA ydet Enhertu BTD, fremhæver lægemidlets potentiale i behandling af flere HER2-drevne kræftformer. I 2017 gav FDA Enhertu behandling for BTD hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft. I Japan har Enhertu fået SAKIGAKE (innovativt lægemiddel) kvalifikation til behandling af HER2-positiv metastatisk gastrisk kræft af MHLW. For nylig, Daiichi Sankyo indgivet en Enhertu ansøgning om supplerende nye lægemidler (sNDA) til behandling af HER2-positive metastatisk gastrisk kræft til MHLW. SNDA vil afslutte en hurtig gennemgang inden for en 6-måneders tidsplan.

Gastrisk kræft er den tredje hyppigste årsag til kræftdødsfald, og den 5-årige overlevelsesrate for metastatisk sygdom er 5%. Omkring 20% af mavekræft er HER2-positive. På nuværende tidspunkt er behandlingsmulighederne for patienter med HER2-positiv metastatisk gastrisk mavekræft og tilbagefaldspatienter, som er skredet frem efter behandling med trastuzumab (trastuzumab, et HER2-målrettet monoklonalt antistof), begrænsede behandlingsmuligheder, og der er ikke noget godkendt HER2-målretningsprogram. Hvis det godkendes, Enhertu vil være den første ADC stof til behandling af HER2-positive mavekræft, og vil bringe meningsfulde terapeutiske fremskridt til denne type kræft.

José Baselga, executive vice president for AstraZeneca's onkologi forskning og udvikling, sagde: "I øjeblikket er der begrænsede behandlingsmuligheder for HER2-positive metastatiske mavekræft patienter og tilbagefald patienter, og der er ingen godkendte HER2-målrettede lægemidler. Vi ser frem til at arbejde med FDA for yderligere at udforske Enhertu som en vigtig ny behandling for ødelæggende sygdomme og potentialet i den første antistof stof konjugat (ADC). "

Gennembrud Drug Qualification (BTD) er en ny lægemiddel anmeldelse kanal skabt af FDA i 2012 at fremskynde udviklingen og gennemgangen af behandlinger for alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske beviser for, at stoffet er sammenlignelig med eksisterende terapeutiske lægemidler Nye lægemidler, der kan væsentligt forbedre tilstanden. Opnåelse BTD narkotika kan få mere tæt vejledning, herunder ledende FDA embedsmænd under forskning og udvikling. Den nye gennemgang af narkotikamarkedet er berettiget til rullende gennemgang og prioriteret gennemgang for at sikre, at patienterne får nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

FDA tildelt Enhertu BTD baseret på data fra den registrerede fase II DESTINY-Gastric01 forsøg og data fra fase I forsøg offentliggjort i The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 er et åbent, multicenter, registreret fase II-forsøg, der indskriver 189 patienter med HER2-positive avancerede mavekræft eller gastroøsofagealt kryds adenocarcinom (defineret som: IHC3 + eller IHC2 + / ISH +) fra Japan og Korea. Patienten havde tidligere fået 2 eller flere regimer (herunder 5-FU, platinkemoterapi, trastuzumab), men tilstanden udviklede sig. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt i et 2: 1 forhold og fik Enhertu (6,4 mg / kg) eller kemoterapi udvalgt af forskningsinvestigator (paclitaxel eller irinotecan monoterapi) hver tredje uge. Det primære endepunkt er den samlede responsrate (ORR), det centrale sekundære endepunkt er samlet overlevelse (OS), og andre sekundære endepunkter omfatter: progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af remission (DOR), sygdomskontrolrate (DCR), Tid til behandlingssvigt (TTF), farmakokinetik (PK) og sikkerhedsslutpunkt.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt og det centrale sekundære endepunkt: Sammenlignet med kemoterapigruppen opnåede Enhertu-behandlingsgruppen statistisk og klinisk signifikante forbedringer i objektiv responsrate (ORR) og samlet overlevelse (OS). I undersøgelsen var Enhertus overordnede sikkerhed og tolerabilitet i overensstemmelse med tidligere offentliggjorte fase I-forsøg. De mest almindelige bivirkninger (≥30%, enhver grad) var hæmatologi og mave-tarmkanalen, herunder nedsat neutrofiltal, Anæmi, kvalme og nedsat appetit. Undersøgelsen rapporterede behandlingsrelateret interstitiel lungesygdom (ILD) og lungebetændelse, hovedsagelig grad 1 og grad 2, 2 tilfælde i grad 3 og 1 tilfælde i grad 4. I fase I-studiet eller DESTINY-Gastric01-studiet forekom der ingen dødsfald blandt mavekræftpatienter i forbindelse med ILS (grad 5).

De fulde resultater af undersøgelsen vil blive annonceret på 2020 virtuelle møde i American Society of Clinical Oncology årsmøde (ASCO20).

Mavekræft er den femte mest almindelige kræftform i verden og den tredje hyppigste årsag til kræft død. I 2018 blev der rapporteret om omkring 1 million nye tilfælde på verdensplan med 783.000 dødsfald. Gastrisk kræft er normalt i det fremskredne stadium, når det er diagnosticeret. Selv om det er diagnosticeret i den tidlige fase, overlevelsesraten er stadig ikke høj.

Omkring 20% af mavekræft tilfælde er HER2 positive. For HER2-positiv eller metastatisk mavekræft er den anbefalede førstelinjebehandling kombinationskemoterapi med trastuzumab. Trastuzumab er et HER2-målrettet monoklonalt antistof, som har vist sig at forbedre patienternes resultater i kombination med kemoterapi. For patienter med gastrisk kræft, der gennemgår førstelinjebehandling, har trastuzumab ikke vist yderligere effekt, og der er i øjeblikket ingen andre godkendte HER2-målrettede lægemidler.

HER2 er en tyrosin kinase receptor protein, der fremmer cellevækst og udtrykkes på overfladen af forskellige tumorceller såsom mavekræft, brystkræft, og lungekræft. HER2 overekspression er forbundet med en særlig HER2-genændring (HER2 forstærkning), ofte forbundet med aggressiv sygdom og dårlig prognose.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) er en ny generation af antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der bruger en 4-peptid linker til at målrette HER2 humaniseret monoklonalt antistof trastuzumab (trastuzumab) og en ny topoisomerase 1 inhibitor exatecan derivat (DX-8951 DXd) er knyttet sammen, som kan målrette leveringen af cytotoksiske midler til kræftceller, hvilket kan reducere cytotoksiske midler sammenlignet med konventionel kemoterapi Fuld kropseksponering.

I marts 2019 nåede AstraZeneca en samlet værdi af US $ 6.9 milliarder i immun-onkologi samarbejde med de første tre, i fællesskab udvikle Enhertu til behandling af kræftpatienter med forskellige HER2 ekspression niveauer eller HER2 mutationer, herunder mavekræft , Colorectal kræft og lungekræft, og brystkræft med lavt udtryk for HER2. Ifølge aftalen vil begge parter i fællesskab udvikle og kommercialisere Enhertu på globalt plan. Daiichi Sankyo forbeholder sig eneretten på det japanske marked og vil alene være ansvarlig for produktion og levering.

EvaluatePharma, en farmaceutisk markedsundersøgelse agentur, tidligere forudsagt, at Enhertu's salg i 2024 forventes at nå $ 2 milliarder.