Trilaciclibs behandling af lungecancer med små celler har fået prioriteret gennemgang af det amerikanske FDA

G1 Therapeutics er en klinisk fase biofarmaceutisk virksomhed med fokus på at opdage, udvikle og levere innovative terapier til forbedring af kræftpatienters liv. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har accepteret den nye lægemiddelansøgning (NDA) af trilaciclib og givet prioriteret gennemgang til behandling af patienter med småcellet lungecancer (SCLC), der gennemgår kemoterapi. FDA har udpeget PDUFA-måldatoen (Prescription Drug User Charges Act) som 15. februar 2021. I NDA-godkendelsesbrevet erklærede FDA, at den i øjeblikket ikke planlægger at afholde et rådgivende udvalgsmøde for at diskutere NDA.

Trilaciclib er verdens første' s første innovative lægemiddel af sin art opdaget og udviklet af G1 for at forbedre prognosen for kræftpatienter med kemoterapi. Det er tidligere blevet tildelt Breakthrough Drug Designation (BTD) af FDA. Lægemidlet er en første-i-kort kortvirkende CDK4 / 6-hæmmer og udvikles som et knoglemarvsbeskyttelsesmiddel. Det kan administreres ved intravenøs infusion, før patienten modtager kemoterapi for at beskytte knoglemarven mod kemoterapi. Skader og forbedrer patientens prognose.

I øjeblikket er kemoterapi stadig hjørnestenen i kræftbehandling. Trilaciclib har potentialet til at blive den første forebyggende administrerede myelbeskyttende behandling, hvilket gør det muligt for patienter, der får kemoterapi, at opnå en bedre prognose.

Molekylær struktur af trilaciclib (billedkilde: medchemexpress.cn)

Det er værd at nævne, at Simcere Pharmaceuticals og G1 Therapeutics i begyndelsen af ​​august i år for nylig annoncerede underskrivelsen af ​​en eksklusiv licens til at indføre trilaciclib til udvikling og kommercialisering af alle indikationer i Stor-Kina-regionen (Kina, Hongkong, Macau, Taiwan ) rettigheder og interesser.

trilaciclib NDA er baseret på data fra 3 randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg. I disse forsøg fik patienter med SCLC trilaciclib, før de fik kemoterapi. Resultaterne bekræfter, at behandling med trilaciclib har opnået overbevisende og kraftige fordele ved bevarelse af knoglemarv.

Raj Malik, MD, Chief Medical Officer og Senior Vice President for R& D hos G1 Therapeutics, sagde: ”Der er i øjeblikket ingen effektiv behandling for at forhindre kemoterapi-induceret toksicitet. Hvis godkendt, vil trilaciclib være den første aktivt administrerede behandling af knoglemarvskonservering. Målet er at gøre kemoterapi sikrere og reducere behovet for redningsinterventioner såsom vækstfaktorer og blodtransfusioner."

Dr. Jared Weiss, en efterforsker af det kliniske forsøg med trilaciclib og lektor ved University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center, sagde: ”Under kemoterapi oplever mange patienter signifikant knoglemarvsundertrykkelse, hvilket gør dem udmattede, modtagelige for infektion og Kræver ofte blodtransfusioner og brug af vækstfaktorer. Proaktiv forebyggelse af knoglemarvsskader vil give mulighed for at forbedre livskvaliteten for småcellet lungecancerpatienter, der gennemgår kemoterapi og reducere dyre redningsinterventioner."

Kemoterapi er et effektivt og vigtigt våben til behandling af kræft. Imidlertid kan kemoterapi ikke skelne mellem sunde celler og kræftceller og dræbe dem, herunder de vigtige stamceller i knoglemarven, der producerer hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader. Denne kemoterapi-inducerede knoglemarvsskade kaldes myelosuppression (myelosuppression). Når hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader er udtømt, har kemoterapi-patienter en øget risiko for infektion, anæmi, træthed og blødning. Knoglemarvsundertrykkelse kræver normalt redningsintervention, såsom vækstfaktor og blod- eller blodpladetransfusion, og kan også føre til forsinkelser og reduktioner i kemoterapidoser.

Kemoterapi er stadig hjørnestenen i kræftbehandling, og trilaciclib kan være til gavn for mange af disse patienter. Trilaciclib er blevet evalueret i 4 randomiserede fase II-studier, inklusive 3 SCLC-studier (kombineret kemoterapi til første linjebehandling af omfattende SCLC [NCT02499770], kombineret kemoterapi og immunkontrolhæmmer Tecentriq til første linjebehandling af omfattende SCLC [ NCT03041311], kombineret kemoterapi til omfattende behandlet SCLC) og en undersøgelse af brystkræft (kombineret kemoterapi til metastatisk tredobbelt negativ brystkræft [NCT02978716]).

I alle disse kliniske studier viste dataene klart bevis for, at trilaciclib effektivt beskytter knoglemarv og immunsystemfunktion mod ødelæggelse af kemoterapi; derudover forbedrer den knoglemarvsbeskyttelse, som lægemidlet viser, effektivt prognosen for patienter. I den tredobbelte-negative brystkræft-undersøgelse sammenlignet med kemoterapi forlængede kombinationen af ​​trilaciclib + kemoterapi også signifikant den samlede overlevelse (OS).

I juni i år indsendte G1 en ny lægemiddelansøgning (NDA) for trilaciclib til det amerikanske FDA til beskyttelse af knoglemarv hos patienter med småcellet lungecancer (SCLC) og startede forskning i neoadjuvant kemoterapi mod brystkræft som en del af I-SPY2-prøven. G1 forventer at indlede et fase 3-registreret klinisk forsøg med tyktarmskræft i USA i fjerde kvartal af 2020.