Den amerikanske FDA tildelte Pan-PI3K-hæmmeren Paxalisib hurtigkvalifikation

Kazia Therapeutics har hovedsæde i Sydney, Australien, og er et bioteknologiselskab med fokus på onkologi, dedikeret til udvikling af innovative lægemidler mod kræft. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har tildelt paxalisib (tidligere GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) til behandling af glioblastom, specifikt: nydiagnosticerede, O6- patienter, hvis promotor af methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) genet er umetyleret og har afsluttet indledende strålebehandling og temozolomidbehandling. I februar 2018 gav FDA også betegnelse for lægemidler til sjældne sygdomme (ODD) for paxalisib til behandling af glioblastom

Derudover tildelte FDA sidste weekend også lægemidler til sjældne lægemidler (ODD) for paxalisib til behandling af ondartet gliom, herunder DIPG. Tidligere denne måned tildelte FDA også sjælden pædiatrisk sygdomsbetegnelse (RPDD) for paxalisib til behandling af DIPG. DIPG er en sjælden og meget aggressiv malign tumor hos børn, som er ekstremt mangel på effektiv behandling og har en meget høj dødelighed. I øjeblikket gennemføres en fase I-undersøgelse af paxalisib i behandlingen af ​​DIPG på St Jude Children' s Research Hospital, og foreløbige effektdata forventes at være tilgængelige i anden halvdel af 2020.

Paxalisib er Kazia' s førende lægemiddelkandidat, en lille molekylehæmmer af PI3K / AKT / mTOR-vejen, der kan krydse blod-hjerne-barrieren. Det blev godkendt af Roche' s Genentech i slutningen af ​​2016 og trådte ind i fase II kliniske forsøg i 2018.

Glioblastom er den mest almindelige og aggressive type primær hjernekræft. Målpatienterne med denne FTD afspejler nøjagtigt den patientpopulation, der blev undersøgt i den igangværende kliniske fase II-undersøgelse af paxalisib. Det er den primære anbefalede population til det centrale GBM AGILE-studie og den forventede indikation på tidspunktet for kommerciel frigivelse.

I USA sigter oprettelsen af ​​FTD mod at fremskynde udviklingen og den hurtige gennemgang af lægemidler til alvorlige sygdomme for at løse de alvorlige udækkede kliniske medicinske behov på nøgleområder. Paxalisib' s erhvervelse af FTD betyder, at det har mulighed for at fremskynde gennemgangsprocessen i forskellige former, herunder hyppigere møder og kommunikation med FDA i forsknings- og udviklingsfasen; når relevante standarder er opfyldt, kan en rullende gennemgangsmekanisme implementeres. Indsend det nye lægemiddelansøgnings (NDA) ansøgningsmateriale i etaper i stedet for at vente på, at alt materialet skal udfyldes, inden det indsendes til gennemgang; FTD-tilskud forventes også at være yderligere kvalificeret til prioriteret gennemgang og fremskyndet godkendelse.

FDA tildelte paxalisib FTD, hvilket betyder, at agenturet har erkendt, at lægemidlet har potentialet til at forbedre prognosen for patienter med glioblastom markant, hvilket er en meget stærk anerkendelse. Kazia har planlagt at starte forberedelserne til indgivelse af paxalisib New Drug Application (NDA) i regnskabsåret 2021.

Som svar på FTD, der blev tildelt af FDA til paxalisib til behandling af glioblastom, sagde Dr.James Garner, administrerende direktør for Kazia:" Når vores indsendelse til NDA skrider frem, er de muligheder, som FTD skaber, af stor værdi og har potentiale til i høj grad at fremskynde kommercialiseringen af ​​paxalisib Specielt giver den “rullende gennemgang” -proces Kazia mulighed for at færdiggøre og indsende det meste af vores NDA-ansøgning på forhånd, hvilket sparer tid og reducerer produktrisici. Vi ser frem til at arbejde tæt sammen med FDA, når paxalisib går ind i den sidste fase af udviklingen."

Med hensyn til ODD, der blev tildelt af FDA til paxalisib til behandling af DIPG, sagde Dr. James Garner:" Sammen giver RPDD og ODD et stærkt sæt incitamenter, muligheder og beskyttelse til udvikling af paxalisib i DIPG. Vi ser frem til at se Skt. Petersborg i anden halvdel af dette år. Foreløbige data fra DIPG fase I-undersøgelsen udført af Jude Children's Research Hospital. Samtidig arbejder vi tæt sammen med samarbejdspartnere, konsulenter og forskere for at bestemme den bedste måde at behandle den ødelæggende sygdom i DIPG med paxalisib på. Denne ODD-kvalifikation, det er resultatet af en reguleringsoptimeringsplan, der er iværksat af Kazia for paxalisib i de sidste 6 måneder. På nuværende tidspunkt bevæger vi os mod kommercialiseringsmålet med paxalisib. Disse særlige kvalifikationer fra FDA vil give os mulighed for at give den hurtigste og mest effektive måde at komme videre på."

Den kemiske struktur af paxalisib-GDC-0084 (billedkilde: selleckchem.com)

I begyndelsen af ​​april i år meddelte Kazia de positive foreløbige data fra den igangværende fase II-undersøgelse (NCT03522298), der vurderede paxalisib til behandling af glioblastom (GBM). Undersøgelsen udføres hos nydiagnosticerede GBM-patienter med umetyleret MGMT-promotorstatus og evaluerer sikkerheden ved paxalisib som en adjuverende behandling efter patienter, der gennemgår maksimal kirurgisk resektion og temozolomid (TMZ) kombineret med samtidig strålebehandling og kemoterapi Resistens, tolerabilitet, anbefalet fase II-dosis (RP2D), farmakokinetik (PK) og klinisk aktivitet. TMZ er i øjeblikket standardplejebehandling for GBM.

Resultaterne viste: (1) Median samlet overlevelse (OS) for adjuverende paxalisib-behandling var 17,7 måneder, hvilket repræsenterer en klinisk signifikant levetidsforlængelse sammenlignet med de eksisterende TMZ-relaterede 12,7 måneder. (2) Median progression-fri overlevelse (PFS) af adjuverende paxalisib-behandling er 8,5 måneder, hvilket repræsenterer et positivt resultat sammenlignet med den eksisterende standardbehandling TMZ på 5,3 måneder. (3) De patienter, der fik den længste behandlingstid, forblev sygdomsfri 19 måneder efter diagnosen. (4) Omkring halvdelen af ​​de indskrevne patienter får stadig behandling med paxalisib. Efterhånden som undersøgelsen fortsætter, kan OS- og PFS-dataene forbedres yderligere.

Yderligere data fra undersøgelsen forventes frigivet i anden halvdel af regnskabsåret 2020, og de endelige data forventes frigivet i første halvdel af regnskabsåret 2021. For ethvert nyt lægemiddel mod kræft er GG-kvoten; GG-standard af guldstandard ; er evnen til at forlænge levetiden - dette er et særligt udfordrende mål i sygdomme som glioblastom (GBM). Disse nye data giver det første kliniske bevis for, at paxalisib har potentialet til at nå dette mål i en meget udfordrende patientpopulation.

I mere end to årtier har patienter med nydiagnosticeret glioblastom ikke modtaget nye lægemidler. Paxalisib er hurtigt ved at blive en af ​​de mest lovende lægemiddelkandidater i den globale pipeline til denne ekstremt udfordrende sygdom.