US FDA tildelt Amgen Sotorasib Gennembrud Drug Betegnelse: Behandling af KRAS G12C Mutant Lungekræft (NSCLC)

Amgen (AMGEN) meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har givet den målrettede anticancer stof sotorasib (AMG 510) gennembrud stof betegnelse (BTD) og real-time onkologi anmeldelse betegnelse (RTOR), som er en A KRASG12C-hæmmer til behandling af lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvis KRAS G12C-mutation er blevet bekræftet af FDA-godkendte testmetoder.

FDA tildelt sotorasib BTD og RTOR, baseret på de positive resultater af fase II CodeBreaK 100 undersøgelse i den avancerede NSCLC kohorte af patienter, der havde udviklet sig efter at have modtaget kemoterapi og / eller immunterapi. Dataene viste, at sotorasib behandling gav langvarig anti-tumor aktivitet og positive fordele og risikokarakteristika: 32,2% af patienterne var i remission, 88,1% var under kontrol, og median progression-fri overlevelse (PFS) var 6,3 måneder. (Se "New England Journal of Medicine" artikel: KRASG12C Hæmning med Sotorasib i Advanced Solid Tumorer.)

David M. Reese, MD, Executive Vice President for Amgen Research and Development, sagde: "Breakthrough Drug Qualification (BTD) og Real-Time Oncology Review (RTOR) bringer Amgen tættere på muligheden for at give et målrettet lægemiddel til patienter med KRAS G12C mutationer, og vi har etableret sotorasib som et grundlæggende lægemiddel til KRAS G12C-drevet kræft. Vi er meget glade for at modtage disse kvalifikationer fra reguleringsorganer og planlægger at indsende en ny lægemiddelansøgning inden årets udgang. Vi ser frem til hurtigt at give sotorasib til patienter, der har brug for det. "

I øjeblikket gennemfører Amgen et globalt fase 3 randomiseret, positivt kontrolleret studie (CodeBreaK 200), der sammenligner sotorasib med docetaxelmoks med patienter med KRAS G12C mutant NSCLC.

KRAS G12C er den mest almindelige KRAS-mutation i NSCLC. I USA, omkring 13% af NSCLC adenocarcinom patienter har KRAS G12C mutationer, og omkring 25,000 nye patienter er diagnosticeret som NSCLC med KRAS G12C mutationer hvert år. For patienter med KRAS G12C mutant NSCLC, som har fejlet i førstelinjebehandling, er behandlingsmulighederne meget begrænsede, og der er meget høje uopfyldte medicinske behov. For andenlinje-KRAS G12C-mutant NSCLC-patienter er den nuværende behandlingseffekt ikke ideel, remissionsraten er 9-18 %, og den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) er kun ca. 4 måneder.

KRAS er en af de første oncogenes opdaget. Dens mutationer er til stede i ca en fjerdedel af menneskelige tumorer. Det er en af de mest klare mål inden for onkologi udvikling af lægemidler. Desværre, på trods af de lovende udsigter, har KRAS været næsten ude af stand til at erobre i lang tid. Dette skyldes, at proteinet er en featureless, næsten sfærisk struktur uden indlysende bindende steder, og det er vanskeligt at syntetisere en målrettet bindende site. Og hæmmer det aktive stof. På nuværende tidspunkt er KRAS blevet synonymt med målet om "ikke-lægemiddel" inden for forskning og udvikling af onkologimedicin.

Sotorasib (AMG510) kemisk struktur (billedkilde: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) er en af de første små molekylehæmmere, der med succes målrettet KRAS og trådte menneskelige kliniske udvikling. Det kan målrette KRAS protein bærer G12C mutation. Sotorasib hæmmer specifikt og uigenkaldeligt sin prospredningsaktivitet ved at låse G12C-mutantEN KRAS-proteinet i en ikke-aktiveret BNP-bindende tilstand.

Ved at udvikle sotorasib har Amgen taget på en af de mest alvorlige udfordringer inden for kræftforskning i de seneste 40 år. Sotorasib er den første KRASG12C-hæmmer, der kommer ind på klinikken og gennemgår i øjeblikket en af de mest omfattende kliniske projektundersøgelser, hvor han udforsker 10 lægemiddelkombinationer på 4 kontinenter rundt om i verden. På lidt over 2 år har det sotorasib kliniske projekt også etableret det mest dybdegående kliniske datasæt, som har udført forskning i mere end 600 patienter med 13 tumortyper.