Verzenio (abemaciclib): Den første CDK4/6-hæmmer til behandling af HR+/HER2-højrisiko tidlig brystkræft!--1/2

Eli Lilly annoncerede for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt det målrettede kræftlægemiddel Verzenio (abemaciclib): kombineret med endokrin behandling (tamoxifen eller aromatasehæmmer), adjuverende behandling til voksne patienter med HR+/ HER2-højrisiko tidlig brystkræft (EBC). Specifikt: HR+/HER2- EBC-patienter med positive lymfeknuder, høj risiko for tilbagefald og FDA-godkendte testmetoder, der er bestemt til at være Ki-67-score ≥20 %. Ki-67 er en markør for celleproliferation.

Det er værd at nævne, at Verzenio er den første og eneste CKD4/6-hæmmer godkendt til ovennævnte patientpopulation. Derudover er Verzenio i behandlingen af ​​HR+/HER2-EBC det første lægemiddel, der er tilføjet til adjuverende endokrin behandling godkendt af FDA i de sidste to årtier. Data fra fase 3 monarchE-studiet viste, at hos HR+/HER2- EBC-patienter med positive lymfeknuder og høj risiko for tilbagefald, viste Verzenio kombineret med ET-behandling en statistisk signifikant risiko for tilbagefald af sygdommen sammenlignet med standard adjuverende endokrine terapi (ET) Og reduktion af klinisk betydning.

FDA-godkendelsen er baseret på eksisterende beviser fra Verzenio, som tidligere er godkendt til behandling af visse typer HR+/HER2-fremskreden eller metastatisk brystkræft. Samtidig med denne godkendelse udvidede FDA også brugen af ​​Verzenio til alle indikationer, inklusive mandlige patienter i kombination med endokrin behandling (ET). Verzenio tablet specifikationer er 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

monarchE er et randomiseret (1:1), åbent, to-kohorte, multicenter fase 3-forsøg, indrulleret i voksne mandlige og kvindelige patienter med HR+/HER2-, lymfeknudepositiv og EBC-resekeret , disse patienter har høj recidiv Kliniske og patologiske træk i overensstemmelse med risiko. I forsøget blev patienter tilfældigt opdelt i 2 grupper ved 1:1. Den ene gruppe fik Verzenio (150 mg, to gange dagligt) kombineret med standard adjuverende ET-behandling, og den anden gruppe modtog standard adjuverende ET-behandling i en periode på 2 år. Efter behandlingsperioden er slut, vil alle patienter fortsætte med at modtage ET-behandling i 5-10 år i henhold til lægens's vejledning. Det primære endepunkt for forsøget er invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS).

Forsøget nåede sit primære endepunkt i den anden interimanalyse i intention-to-treat-populationen (ITT): Sammenlignet med ET-behandlingsgruppen havde Verzenio+ET-behandlingsgruppen en statistisk signifikant forbedring i IDFS og en lavere risiko for tilbagefald af brystkræft 28,7 % (HR=0,713; 95 %CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Efter at have nået det primære endepunkt i ITT-populationen blev der udført en præspecificeret IDFS-analyse på patienter med højrisiko-kliniske og patologiske faktorer og Ki-67-score ≥20 %. Denne undergruppe (n=2003) inkluderede ≥4 aksillære lymfeknuder (ALN) positive eller 1-3 positive ALN med grad 3 sygdom og/eller tumor ≥5 cm, Ki-67 score ≥20%. Resultaterne viste, at i denne forudbestemte undergruppe af patienter sammenlignet med ET-behandlingsgruppen havde Verzenio+ET-behandlingsgruppen også en statistisk signifikant forbedring af IDFS, og risikoen for tilbagefald af brystkræft blev reduceret med 35,7 % (HR=0,643; 95%) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).