Vimpat fase III klinisk succes i behandlingen af ​​generaliserede tonisk-kloniske anfald

UCB Pharma meddelte for nylig, at de positive resultater fra fase III-undersøgelsen (SP0982, NCT02408523), der vurderede Vimpat (lacosamid) til adjuverende behandling af ukontrolleret primær generaliseret tonisk-klonisk anfald (PGTGS) hos patienter med epilepsi, er blevet offentliggjort i" Neuropathy Journal af medicin, neurokirurgi og psykiatri.

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse, der omfattede 242 pædiatriske og voksne patienter med idiopatisk generaliseret epilepsi (IGE) og PTGGS i alderen ≥4 år. Disse patienter fik 1- Tre slags antiepileptika (AED) blev behandlet, men de tonisk-kloniske anfald var stadig underkontrollerede. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt i forholdet 1: 1 til at modtage Vimpat eller placebo (to gange om dagen), mens de modtog deres eksisterende AED-behandling. Undersøgelsens primære endepunkt er tidspunktet for den anden forekomst af PGTCS i løbet af 24 ugers (166 dage) behandlingsperiode, dvs. risikoen for forekomsten af ​​en anden stærk PGTCS.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: i løbet af 24-ugers behandlingsperioden havde Vimpat-behandlingsgruppen en signifikant lavere risiko for en anden PGTCS sammenlignet med placebogruppen. Ved afslutningen af ​​den 24-ugers behandlingsperiode havde Kap.221,27% af patienterne i Vimpat-behandlingsgruppen ingen anden PGTCS, og placebogruppen var 33,37%, hvilket svarer til 46% risikoreduktion (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p< 0,001).="" mediantiden="" til="" den="" anden="" pgtcs="" i="" vimpat-behandlingsgruppen="" kan="" ikke="" estimeres="" (fordi=""> 50% af patienterne ikke oplevede den anden PGTCS dag 166), og placebogruppen var 77,0 dage (95% CI: 49,0-128,0 ).

Derudover var andelen af ​​patienter uden PGTCS i Vimpat-behandlingsgruppen signifikant højere i løbet af 24-ugers behandlingsperioden sammenlignet med placebogruppen (31,3% versus 17,2%, forskel=14,1%, p=0,011). Sammenlignet med placebogruppen var der en højere andel af patienterne i Vimpat-behandlingsgruppen med en 50% reduktion i PGTCS-frekvens / 28 dage fra baseline (68,1% versus 46,3%) og en højere andel af patienter med en reduktion på 75% ( 57,1% mod 36,4%).

Med hensyn til sikkerhed tolereres Vimpat godt hos patienter med IGE og PGTCS. De mest almindelige bivirkninger (TEAE, ≥10%) under behandlingen er svimmelhed (23,1%), døsighed (16,5%) og hovedpine (14,0%). . Forekomsten af ​​svimmelhed og hovedpine i Vimpat-behandlingsgruppen var numerisk lidt højere end placebogruppens.

Ovenstående resultater viser, at risikoen for en anden PGTCS kan reduceres betydeligt ved IGE-patienter, der gennemgår ukontrolleret PGTCS, ved at tilføje Vimpat til deres eksisterende AED-behandling. Dette viser, at Vimpat vil give en værdifuld adjuverende terapi til denne patientgruppe.

Vimpat er en ny type N-methyl-D-aspartat (NMDA) -receptorglycin-bindende antagonist. Det tilhører en ny klasse af funktionelle aminosyrer og er et antikonvulsivt lægemiddel med en ny dobbelt virkningsmekanisme. Sammenlignet med andre antiepileptiske lægemidler har Vimpat aktiviteten til at regulere natriumionkanaler, som har meget vigtige funktioner til at regulere nervesystemets aktivitet og fremme ledning mellem nerveceller. Vimpat virker selektivt på langsom inaktivering af natriumkanaler og forlænger tiden for inaktivering af natriumkanal, hvilket mere effektivt kan reducere natriumtilstrømning, reducere nervecellernes ophidselse og opnå formålet med behandling af epilepsi.

I øjeblikket er Vimpat ikke godkendt til behandling af PGTCS. Baseret på dataene fra ovenstående fase III-undersøgelse har Utimer indsendt supplerende ansøgninger om Vimpat-adjuverende behandling af PGTCS hos IGE-patienter ≥ 4 år i mange lande og regioner, herunder USA, Den Europæiske Union, Japan og Australien.

På det internationale marked har Vimpat markedsført produktdoseringsformer inklusive filmovertrukne tabletter med forskellige specifikationer, orale sirupper, tørre sirupper og intravenøse præparater. Hos patienter, der midlertidigt ikke er i stand til at tage oral administration, er Vimpat intravenøs præparat en valgfri doseringsform til at hjælpe patienter med epilepsi med at fortsætte med at behandle.

I Kina blev Vimpat godkendt i begyndelsen af ​​december 2018 som en adjuverende terapi til behandling af partiel debut epilepsi (med eller uden sekundære generaliserede anfald) hos unge og voksne epilepsipatienter 16 år og ældre.