1 langtidsinjektion af cabotegravir besejrede Truvada i februar, og PrEP var 69% mere effektiv

ViiV Healthcare er et HIV / AIDS-lægemiddelforsknings- og udviklingsfirma kontrolleret af GSK, Pfizer og Shionogi. For nylig frigav virksomheden midtvejsanalysedataene til 083 undersøgelsen af ​​HIV Prevention Trial Network (HPTN). Dette er en global HIV-forebyggende undersøgelse. Resultaterne viser, at ved forebyggelse af hiv-erhvervede infektioner er cabotegravir langtidsvirkende injektioner (CAB LA) administreret hver 2 måned mere effektiv end nuværende profylakse før eksponering (PrEP). Det standardplejemedicin-Gilead daglige orale lægemiddel Truvada (kinesisk mærkenavn: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabin / tenofovir, 200 mg / 300 mg tabletter) er mere effektiv og effektiviteten af ​​at forhindre HIV er højere end 69 % (95% CI: 41% -84%). Undersøgelsen nåede hovedmålet om ikke-mindreværd, og forskellen var tæt på overlegenhed, hvilket var gavnligt for cabotegravir og var underkastet den endelige analyse.

HPTN 083 (NCT 02720094) er en dobbeltblind fase IIb / III-undersøgelse, der tilmelder ca. 4600 mænd, der har sex med mænd (MSM) og transkønne kvinder, der har sex med mænd. Disse forsøgspersoner er hiv-negative, men to tredjedele af individerne blev betragtet som risikoen for hiv-infektion, men var under 30 år, og 12% var transkønne kvinder. Undersøgelsen havde til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved CAB LA-injektion hver 8 uge til forebyggelse af HIV sammenlignet med daglige orale FTC / TDF-tabletter (200 mg / 300 mg). Undersøgelsen blev åbnet for tilmelding i november 2016 og blev gennemført i forskningscentre i Argentina, Targeting, Peru, De Forenede Stater, Sydafrika, Thailand og Vietnam. Hvert individ modtog op til tre år med blindet behandling af lægemiddelforskning. I USA betragtes halvdelen af ​​forsøgspersoner som sort eller afroamerikansk.

Det er værd at nævne, at HPTN 083 -undersøgelsen er en af ​​de første kliniske forsøg, der direkte sammenligner to effektive forebyggende medikamenter. De tilmeldte emner 4, 600 blev distribueret i mere end 4 0 forskningscentre i Nordamerika, Sydamerika, Asien og Afrika. Under den planlagte midtvejsrevision fandt Independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB), at forskningsdataene tydeligt viste, at langtidsvirkende cabotegravir (CAB LA) var meget effektiv til at forhindre HIV-infektion i undersøgelsespopulationen.

Af 50 individer med HIV-infektion var 12 fra CAB LA-gruppen og 38 fra FTC / TDF-gruppen. Resultaterne viste, at forekomsten af ​​HIV-infektion i CAB LA-gruppen var 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) , og FTC / TDF-gruppen var 1. 21% (95% Cl: 0. 86% -1. 66%).

Tilfældig stikprøveudtagning viste, at tenofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) blev påvist i 87% af modtagerprøverne, hvilket indikerer, at oral FTC / TDF-overensstemmelse er meget høj. På trods af den høje tilslutning til oral terapi var CAB LA 69% mere effektiv end FTC / TDF til at forhindre HIV-infektion (95% CI: 41% -84%) i undersøgelsespopulationen .

Sikkerheden for de to grupper er ens. De fleste individer (80%) i CAB LA-gruppen rapporterede smerter eller ømhed på injektionsstedet, sammenlignet med kun 31% i FTC / TDF-gruppen, der fik placebo-injektioner. Uttagningshastighed på grund af injektionsstedets reaktion (ISR) eller injektionsintolerance var 2%, og FTC / TDF-gruppen trak sig ikke tilbage på grund af ISR.

Efter gennemgang af disse fund anbefaler DSMB at stoppe den dobbeltblinde tilfældige del af undersøgelsen så hurtigt som muligt og offentliggøre resultaterne. Samtidig gives CAB LA til forsøgspersoner i FTC / TDF-gruppen, mens forsøgspersoner i CAB LA-gruppen fortsat vil modtage CAB LA-behandling. For fag, der ikke ønsker at modtage CAB LA, vil FTC / TDF blive leveret indtil afslutningen af ​​den oprindeligt planlagte dobbeltblinde undersøgelse. DSMB-beslutningen blev godkendt af sponsor for undersøgelsen, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).

Myron S. Cohen, HPTNs co-lead-efterforsker og fremtrædende professor i medicin, mikrobiologi, immunologi og epidemiologi ved University of North Carolina i Chapel Hill, sagde: ”Hvert år anslås 1. {{ 2}} millioner mennesker er nyligt diagnosticeret med HIV. For at reducere dette antal tænker vi, at ud over de orale tabletter, der i øjeblikket er til daglig brug, er der brug for flere forholdsregler. Hvis det godkendes, kan et nyt injektionspræparat, såsom den langtidsvirkende cabotegravir-injektion en gang hver 2 måned (CAB LA) spille en vigtig rolle i at reducere HIV-transmission og hjælpe med at afslutte HIV-epidemien."

Kimberly Smith, MD, direktør for forskning og udvikling hos ViiV Healthcare, sagde:" Disse resultater viser, at langtidsvirkende cabotegravir-injektioner (CAB LA) injiceret hver 2 måned med succes kan reducere risikoen for HIV-infektion i høj -riske mænd og transkønne kvinder. Jeg var begejstret over resultaterne, ikke kun på grund af den høje effektivitet af cabotegravir, men også fordi vi fuldt ud repræsenterede nogle af de hårdest ramte mennesker i HIV (sorte mænd, der har sex med mænd i USA, unge mænd, der har sex med mænd over hele verden

Transkønne kvinder) bekræftede effektiviteten af ​​cabotegravir."

Kimberly Smith, MD, sagde også," Vi vil fortsætte med at arbejde på en anden parallelundersøgelse, HPTN 084 (NCT 03164564), som vil give os vigtige oplysninger om effektiviteten af ​​cabotegravir til at forhindre HIV-infektion blandt kvinder med høj risiko for HIV-infektion. Med hensyn til HIV-forebyggelse er der brug for nye muligheder for at give effektive alternativer til daglige orale præparater. Hvis den er godkendt, har denne langtidsvirkende injektion (CAB LA) potentialet til at ændre spillereglerne for HIV-forebyggelse og reducere indgivelsesfrekvensen fra 365 dage om året til 6 gange."

I marts i år blev et langtidsvirkende HIV-lægemiddel Cabenuva (cabotegravir / rilpivirin, CAB / RPV, cabotevir / lipivirin, injektionssuspension med langvarig frigivelse) udviklet af ViiV Healthcare godkendt af Health Canada. Én og kun en månedlig langvarig, komplet langtidsvirkende plan til behandling af HIV-1 voksne inficerede mennesker, der har opnået virologisk undertrykkelse (HIV RNA< 50="" kopier="" ml),="" der="" erstatter="" deres="" tidligere="" antiretrovirale="" virus="" (arv)="" -program.="" derudover="" er="" vocabria="" (cabotegravir,="" cab,="" cabotevir="" orale="" tabletter)="" også="" godkendt,="" og="" lægemidlet="" vil="" blive="" brugt="" sammen="" med="" cabenuva="" til="" kortvarig="" brug.="" disse="" godkendelser="" er="" de="" første="" lovgivningsmæssige="" godkendelser="" modtaget="" af="" cabenuva="" og="" vocabria="">

Det er især værd at nævne, at Cabenuva er verdens' s første komplette, langtidsvirkende HIV-behandlingsprogram, administreret en gang om måneden ved intramuskulær injektion (IM). Godkendelsen af ​​lægemidlet til at markere markedet markerer en stor milepæl og vil revolutionere HIV-behandling og omdanne oral administration 365 dage om året hele året til en injektion en gang om måneden, der kun kræver 12 dage med injektionsterapi gennem året.

Cabenuva er sammensat af cabegravir (CAB, Cabotevir) fra ViiV Company og rilpivirin (RPV, Lipivirin) fra Johnson& Johnson. Blandt dem er rilpivirin en langtidsvirkende ikke-nucleosid revers transkriptaseinhibitor, cabotegravir er en langtidsvirkende HIV-1 integrasekædeoverførselsinhibitor. Cabenuva blev udviklet af ViiV i samarbejde med Johnson& Johnson Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson& Johnson.

ViiV besidder Cabenuva' s licens til salg af medicin i Canada. I øjeblikket er Cabenuva også under revision af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), schweiziske og australske myndigheder. I USA blev Cabenuva afvist af FDA i december 2019 af grunde relateret til kemisk fremstilling og kontrol (CMC). ViiV arbejder tæt sammen med FDA for at bestemme de næste trin til nye lægemiddelapplikationer (NDA) i USA.

Ud over doseringsregimet en gang om måneden udvikler ViiV og Janssen Pharmaceutical også et doseringsregime hver 2 måned. Data frigivet på 2020 Retrovirus og Opportunistic New Infections (CRIO) -konferencen, der blev afholdt i Boston denne måned, viste, at den globale fase III-ATLAS-2M-undersøgelse var vellykket: Cabenuvas doseringsplan hver 2 måned og månedligt Lægemiddelregimen har den samme effekt. Patientpræferenceundersøgelser viser, at patienter foretrækker planen hver 2 måned sammenlignet med planen en gang om måneden. I undersøgelsesperioden var behandlingstilfredsheden hos begge grupper af patienter meget høj.