Den BMS stjerne immun kombination Opdivo + Yervoy blev godkendt af den amerikanske FDA for den femte indikation, betydeligt forlænge overlevelse!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt anti-PD-1 terapi Opdivo (fællesnavn: nivolumab) 3mg / kg og anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab) 1 mg / kg kombination Terapi anvendes til førstelinjebehandling af patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) uden EGFR eller ALK genomtumor aberrationer og tumorer, der udtrykker PD-L1 (≥1%).

Opdivo + Yervoy (OY kombination) er den første og eneste dobbelte immunterapi godkendt af den amerikanske FDA. Denne godkendelse markerer også den femte indikation af, at OY-porteføljen skal godkendes i USA i reguleringsøjemed. De to behandlinger i Opdivo + Yervoy kombinationen har en potentiel synergistisk mekanisme, rettet mod to forskellige immun checkpoints (PD-1 og CTLA-4) og fungerer på en komplementær måde. Som nu, Opdivo + Yervoy kombination er blevet godkendt af FDA til behandling af 5 typer af kræft (melanom, nyrecellekarcinom, kolorektal cancer, hepatocellulære karcinom, ikke-småcellet lungekræft).

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af del 1a i fase III CheckMate-227-forsøget. Dette er et globalt, flerdelt, åbent, randomiseret forsøg udført hos patienter med fase IV eller recidiv NSCLC, som ikke tidligere har fået kemoterapi (primær kemoterapi). Undersøgelsen omfatter 2 dele: (1) Del 1: Del 1a sammenligner Opdivo (3mg / kg) kombineret med Yervoy (1mg / kg), Opdivo monoterapi, og kemoterapi til behandling af patienter med tumorer udtrykke PD-L1; Del 1b sammenligner Opdivo kombineret Yervoy, Opdivo kombineret kemoterapi, kemoterapi behandling af patienter, hvis tumorer ikke udtrykker PD-L1; (2) Del 2: Sammenligning af Opdivo kombineret kemoterapi, kemoterapi, uanset PD-L1 udtryk.

Resultaterne fra del 1a viser, at førstelinjebehandling af NSCLC-patienter med PD-L1 ≥1% (uanset tumor histologi), er den mindste opfølgning 29,3 måneder. Sammenlignet med kemoterapigruppen (n = 397) viste Opdivo + Yervoy-gruppen ( n = 396) overlegenhed i den samlede overlevelse (OS) (median OS: 17,1 måneder vs. 14,9 måneder; HR = 0,79, 95% CI: 0,67-0,94, p = 0,0066). I dette studie var overlevelsesraten på 1 år for Opdivo + Yervoy-gruppen og kemoterapigruppen 63 % og 56 %, overlevelsesraten på 2 år var 40 % og 33 %, og den tredje års overlevelsesrater (median opfølgning 43,1 måneder) var 33 %, 22 %.

Ifølge vurderingen fra Independent Center for Blind Method (BICR) med en opfølgning på mindst 28,3 måneder Opdivo + Yervoy-gruppen bekræftede en samlet responsrate (ORR) på 36% (komplet respons [CR] = 5,8%, partielt respons [PR] = 30,1 %), ORR bekræftet i kemoterapigruppen var 30% (CR = 1,8%, PR = 28,2%). Blandt patienter med remission var medianvarigheden af remission (DOR) i Opdivo + Yervoy-gruppen 23,2 måneder (95% CI: 15,2-32,2), og kemoterapigruppen var 6,2 måneder (95% CI: 5,6-7,4). Både ORR og DOR er foruddelekriptive analyser.

Disse resultater repræsenterer første gang, at første-line dobbelt immun-onkologi (I-O) behandling for NSCLC er overlegen i forhold til kemoterapi med hensyn til samlet overlevelse (OS). Sikkerheden af Opdivo + Yervoy kombinationsordningen er i overensstemmelse med tidligere NSCLC forskning, og ingen nye sikkerhedssignaler er blevet observeret.

Opdivo og Yervoy er begge tumor immunterapi (IO). Ved at målrette forskellige regulerende elementer i immunsystemet, kroppens eget immunsystem bruges til at bekæmpe tumorer. Opdivo mål PD-1 / PD-L1 vej og Yervoy mål. Blok CTLA-4.

Indtil nu er Opdivo + Yervoy immun kombinationsbehandling blevet godkendt til 5 indikationer: (1) førstelinjebehandling af metastatiske NSCLC voksne patienter med tumor-ekspressende PD-L1 (≥1%), ingen EGFR eller ALK genom tumor aberrationer; ( 2) Behandling af uresectable eller metastatisk melanom; (3) Førstelinjebehandling af patienter med middel- og højrisikodyscellekarcinom (RCC); (4) Behandling af høj mikrosatellitustustabilitet (MSI-H) eller mismatchreparationsfejl (dMMR ) Børn med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) (≥12 år) og voksne; (5) Behandling af patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), som tidligere har fået sorafenib.

Opdivo blev først godkendt i Japan i juli 2014 og er den første PD-1 immunterapi godkendt globalt. Ved at bruge kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræft, Opdivo er blevet en vigtig behandlingsmulighed for mange typer af kræft.

I Kina blev Opdivo godkendt til notering i juni 2018 og blev det første immun-onkologi (I-O) behandlingsstof på det kinesiske marked. Indtil nu er Opdivo blevet godkendt til tre indikationer i Kina, herunder: ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hoved og hals planocellulær karcinom (SCCHN) og gastrisk / gastroøsofageal kryds adenocarcinom.