Hvor gik den nye udvikling af lægemidler mod den ekstremt farlige kræft i bugspytkirtlen?

Kræft i bugspytkirtlen er ekstremt farligt, og på grund af specificiteten af læsionen og den sene fase af sygdommen, dødeligheden er ekstremt høj, og det er ofte omtalt som "kongen af kræft." Folk i branchen hører ofte, at venner og slægtninge omkring dem lider af sygdommen, og som regel alt, hvad de kan give, er komfort. Sammenlignet med "store kræftformer" såsom lungekræft og brystkræft, udvikling af lægemidler på dette område har været ekstremt langsom, og der er i øjeblikket ingen yderst effektiv lægemiddelkombination. Udviklingen af lægemidler på verdensplan har stadig lang vej igen.

Global epidemiologisk analyse

I EU-landene blev det samlede antal patienter i 2018 nummer syv med næsten 100 000 nye tilfælde, svarende til 3,0 % af alle nye kræftpatienter.

I Det Forenede Kongerige og USA, sygelighed sats er omkring 1 ud af 10.000, og dødeligheden af ondartede tumorer rangerer fjerde, og sygelighed sats kan sammenlignes med dødeligheden. I 2015 var der 9921 udbrud og 9263 dødsfald i Storbritannien. Samlet set er forekomsten af denne kræftart relativt højere i udviklede og industrialiserede lande. Debutalderen er koncentreret i alderen 60-80 år, og befolkningen før 45 år er relativt sjælden. Med hensyn til køn er forekomsten af kvinder lidt højere end for mænd, og det globale forhold er omkring 4: 3, men denne forskel bliver gradvist mindre i Det Forenede Kongerige (2019-litteratur).

Ifølge kræft data udgivet af National Cancer Center i 2019, forekomsten af kræft i bugspytkirtlen i Kina var 2.42% i 2015, ranking 10th i forekomsten af maligne tumorer, mens dødeligheden var 3.64%, ranking 6:e i ondartede tumor dødsfald.

Kræft i bugspytkirtlen diagnose og undersøgelse metode

Kræft i bugspytkirtlen diagnostisk test

CA19-9 er en fælles indikator for diagnosticering af kræft i bugspytkirtlen. Når CA19-9> 37U / ml bruges som en positiv indikator, er dens følsomhed og specificitet henholdsvis 78,2% og 82,8%. Lewis antigen-negative patienter tegnede sig for 10%, CA19-9 ikke stige, sådanne patienter bør kombineres med CA125 og CEA til at bistå diagnose. Desuden, de nye NCCN retningslinjer tyder på, at CA19-9 også kan forudsige den kirurgiske resektion sats af kræft i bugspytkirtlen og bestemme prognosen for operationen, og er af stor betydning for at forudsige effekten af kemoterapi, men nøjagtigheden er endnu ikke bekræftet.

Film grad eksamen

Diagnose metoder omfatter bugspytkirtel CT, MR, PET / CT og ultralyd endoskopi. Den seneste retningslinje sletter pancreas farve Doppler ultralyd screening fra den gamle retningslinje og justerer laparoskopisk udforskning til metoden til evaluering af pancreas resectability.

Patologisk undersøgelse

Patologisk undersøgelse er guldstandarden for diagnosticering af kræft i bugspytkirtlen. De nye retningslinjer anbefaler, at alle patienter undtagen dem, der gennemgår kirurgi, skal have en patologisk diagnose før behandling. Metoder til opnåelse af prøver omfatter: 1) biopsi under EUS eller CT; 2) cytologisk undersøgelse af ascites eksfoliering; sonderende biopsi under laparoskopisk eller åben kirurgi.

Drug behandling strategier for kræft i bugspytkirtlen

Kemoterapi for resectable kræft i bugspytkirtlen

På nuværende tidspunkt anbefales det, at disse patienter skal gennemgå adjuverende kemoterapi efter operationen, og kemoterapi er stadig det første valg til behandling. Men for patienter med god fysisk tilstand anbefaler den nye version af retningslinjen kombinationsbehandling mere klart. Blandt dem, monoterapi behandlingsplan tilføjet Tiogio og 5-fluorouracil / tetrahydrofolat regime. For patienter med resectable kræft i bugspytkirtlen, NCCN retningslinjer anbefaler, at patienter med høj risikofaktorer også gennemgå adjuverende kemoterapi. De højrisikofaktorer omfatter tumor biologiske egenskaber og patientens fysiske ydeevne. Efter operationen skal du beslutte, om du vil fortsætte adjuverende kemoterapi baseret på MDT-evalueringsresultaterne.

Kemoterapi for resectable kræft i bugspytkirtlen

Den nye retningslinje anbefaler neoadjuverende behandling for patienter med en borderline resectable kræft i bugspytkirtlen, der er i god fysisk tilstand, og giver fire kemoterapi regimer. Efter MDT diskussion, Blev det besluttet, om at tilføje adjuverende behandling, og patienter, der ikke kunne fjernes kirurgisk efter neoadjuverende behandling ville fortsætte behandlingen i henhold til princippet om avanceret kræft i bugspytkirtlen kemoterapi.

Kemoterapi for unresectable lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen med fjern metastase

De nye retningslinjer giver første-line og anden-line kemoterapi for uresektabel kræft i bugspytkirtlen. Når første-line kemoterapi bruges til tumor progression, anden-line terapi anbefales, og brugen af PD-1 antistoffer er nævnt. PD-L1 antistof er et varmt emne i de seneste år, og undersøgelser har vist, at PD-L1 monoklonale antistof kan være effektiv og sikker for patienter med kræft i bugspytkirtlen. For patienter, der har undladt første- og anden-line kemoterapi, er der ingen klar kemoterapi plan, og klinisk forskning anbefales.

Repræsentativ stof introduktion

Tigio (Tigio)

Tigio, et sammensat præparat bestående af tegafur / jimeropyridine / oteracil kalium, blev godkendt af PMDA til markedsføring så tidligt som 1999, og blev udviklet og solgt af Dapeng Pharmaceuticals. En randomiseret kontrolleret fase III klinisk undersøgelse (GEST) af tigeo monoterapi, gemcitabin monoterapi og gemcitabin plus tigeo i behandlingen af lokalt avancerede og metastatiske kræft i bugspytkirtlen viste, at gemcitabin plus tigeo sammenlignet med gemcitabin monoterapi , Effektiviteten af behandlingen af fremskreden kræft i bugspytkirtlen og progressionsfri overlevelse blev væsentligt forbedret, men forskellen i den samlede overlevelse af patienter var ikke statistisk signifikant. Efterfølgende meta-analyse og sammenfattende analyseresultater viser, at GS regime kan betydeligt forlænge den samlede overlevelse af patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen sammenlignet med enkelt-agent gemcitabin, så det kan bruges som en første-line behandlingsmulighed.

Erlotinib (Erlotinib)

Erlotinib hydrochlorid blev udviklet i fællesskab af Gene Corporation og Astellas, og blev først godkendt af FDA i november 2004 til notering. Median-OS i kombinationen med gemcitabin og placebo og gemcitabingrupper var 6,5 måneder og 6,0 måneder, median PFS var henholdsvis 3,8 måneder og 3,6 måneder, og ORR var henholdsvis 8,6% og 7,9%. . I øjeblikket, gemcitabin + erlotinib er en af de første-line behandlingsmuligheder for patienter med lokalt avancerede eller metastatisk kræft i bugspytkirtlen med god ECOG scores; for patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk kræft i bugspytkirtlen med gode ECOG-scorer, hvis den første-line behandling er baseret på fluorouracil Behandling, gemcitabin + erlotinib er en af de anden-line behandlingsmuligheder.

Irinotecan liposom

I oktober 2015, irinotecan liposomer blev godkendt af FDA til klinisk brug, og kombineret med fluorouracil og leucovorin til behandling af metastatisk kræft i bugspytkirtlen. Data fra en randomiseret åben undersøgelse viste, at 417 patienter med metastatisk kræft i bugspytkirtlen, som tidligere havde fået gemcitabin / gemcitabin-baseret kemoterapi og ikke blev effektivt kontrolleret blev sammenlignet med irinotecan liposom + fluorouracil + leucovorin, irinotecan Liposome behandling alene, om overlevelsesperioden er større end fluorouracil / calcium leucovorin patientgruppe. Resultaterne viste, at den gennemsnitlige overlevelsestid for irinotecan liposom + fluorouracil / folinsyre calcium (6,1 måneder) var betydeligt højere end fluorouracil / calcium leucovorin gruppe (4,2 måneder).

Pabolizumab (Pabolizumab)

Pembrolizumab blev udviklet af Merck, og blev godkendt af den amerikanske FDA i september 2014, nemlig K stof. Data fra et klinisk fase II-forsøg viste, at forsøgsgruppen anvendte CXCR4-inhibitoren BL-8040 i kombination med K-lægemidlet. Blandt de 37 rekrutterede patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen, emnet var i god stand, og derefter kombinationen af BL-040 8040, K narkotika, fluorouracil, irinotecan, yderligere at vurdere effekten af patienter med ildfast kræft i bugspytkirtlen. For nylig, indenlandske biotek og Merck har nået et samarbejde om i fællesskab at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og antitumor effekt af sin FAK hæmmer IN0018 og Merck PD-1 i kræft i bugspytkirtlen.