Acceleron / BMS TGF-β ligand fælde soterercept vandt den amerikanske FDA gennembrud narkotika kvalifikation!

Acceleron Pharma er en biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til opdagelse, udvikling og kommercialisering af TGF-β superfamilie terapi til behandling af alvorlige og sjældne sygdomme. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har ydet soterercept (ACE) -011, ActRIIA-Fc) gennembrud lægemiddel kvalifikation (BTD) for patienter med pulmonal hypertension (PAH) (WHO Group 1). I september 2019 gav FDA også sotertercept orphan drug qualification (ODD).

Gennembrud Drug Qualification (BTD) er en ny lægemiddel anmeldelse kanal skabt af FDA i 2012 at fremskynde udviklingen og gennemgangen af behandlinger for alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske beviser for, at stoffet er sammenlignelig med eksisterende terapeutiske lægemidler Nye lægemidler, der kan væsentligt forbedre tilstanden. Opnåelse BTD narkotika kan få mere tæt vejledning, herunder ledende FDA embedsmænd under forskning og udvikling. Den nye gennemgang af narkotikamarkedet er berettiget til rullende gennemgang og prioriteret gennemgang for at sikre, at patienterne får nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

sotatercept er et forskningslægemiddel, der er designet til at fungere som en selektiv ligandfælde for medlemmer af TGF-β-superfamilien for at genskabe balancen mellem den vigtigste drivkraft bag PAH- BMPR-II-signalering. I prækliniske undersøgelser af PAH, soterercept vendt lungevaskulære muscularization og forbedrede indikatorer for højre hjertesvigt.

I slutningen af januar i år annoncerede Acceleron resultaterne af toplinjeanalysen af fase II PULSAR-studiet, der viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt, kritiske sekundære slutpunkt og andre sekundære endepunkter. Bivirkningerne var i overensstemmelse med de tidligere rapporterede bivirkninger af sotererceptet ved andre sygdomme. Som en del af en licensaftale med Xinji (som Bristol-Myers Squibb har opkøbt), evalueres soterercept også i FASE II SPECTRA-forsøget.

Det er værd at nævne, at for nylig, Reblozyl (luspatercept), en anden TGF-β ligand fælde stof udviklet af Acceleron og Xinji, blev godkendt af den amerikanske FDA for en ny indikation for lav risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) ) Voksne patienter, behandling af anæmi. Reblozyl er det første og eneste FDA-godkendte modningsmiddel for røde blodlegemer, som repræsenterer en ny behandlingsklasse, der hjælper patienter med at reducere byrden af infusion af røde blodlegemer ved at regulere den sene fase af modning af røde blodlegemer. I USA blev Reblozyl første gang godkendt i november 2019 til behandling af anæmi hos voksne patienter med beta thalassæmi, som kræver regelmæssig infusion af røde blodlegemer.

Det er værd at nævne, at Reblozyl er det første lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af beta thalassæmi-relaterede anæmi, og det er også den første FDA godkendelse for erythrocyt transfusion (RBC) og en type erythrocyt produktion Nye behandlingsmuligheder for patienter med MDS, der har undladt stimulerende behandling. Det skal bemærkes, at Reblozyl ikke er egnet som erstatning for røde blodlegemer transfusion hos patienter, der har brug for at korrigere anæmi straks.

Reblozyls aktive farmaceutiske ingrediens er luspatercept, som er et førsteklasses modningsmiddel til røde blodlegemer (EMA), der regulerer modningen af de sene røde blodlegemer. Stoffet er et opløseligt fusionsprotein. Fc domæne menneskelige IgG1 er fusioneret med den ekstracellulære domæne activin IIB type receptor (ActRIIB). Som en ligand fælde, kan det regulere sent RBC modning gennem målrettet binding. Den specifikke ligand af den transformerende vækstfaktor (TGF) -β superfamilie reducerer aktiveringen af Smad2 / 3 signalering vej, forbedrer genereringen af ineffektive røde blodlegemer, fremmer modning af sent røde blodlegemer, og øger hæmoglobin niveauer.