Alle 5 undersøgelser af GlaxoSmithKline HIF-PH-hæmmer Duvroq (daprodustat) fase 3 ASCEND-projekt er vellykkede!

GlaxoSmithKline (GSK) annoncerede for nylig de positive top-line resultater fra 5 kliniske undersøgelser af fase 3 ASCEND-projektet. Disse undersøgelser evaluerer Duvroq (daprodustat, tabletter) til behandling af nyreforgiftning forårsaget af kronisk nyresygdom (CKD). Duvroq er en oral hypoxi-inducerbar faktor prolylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI).

Data fra ASCEND -projektet viste, at daprodustat nåede det primære effektmål i hvert studie: forbedrede hæmoglobinniveauer (Hgb) hos ubehandlede patienter med CKD -anæmi efter modtagelse af erythropoietin -stimulatorer (ESA, standardbehandlingsmuligheder) Hgb -niveauer blev opretholdt hos behandlede patienter med CKD anæmi. Derudover viste to vigtige kardiovaskulære udfaldsundersøgelser for ikke-dialysepatienter (ASCEND-ND) og dialysepatienter (ASCEND-D), at sammenlignet med ESA er daprodustat på det fælles primære endepunkt-risikoen for større negative kardiovaskulære hændelser (MACE) Aspekter viser ikke-mindreværd.

Dr. Hal Barron, videnskabelig chef og præsident for forskning og udvikling af GSK, sagde:" Jeg er særligt tilfreds med resultaterne af ASCEND-ND og ASCEND-D undersøgelserne, fordi for de nuværende patienter med anæmi skyldes for kronisk nyresygdom (CKD) er styring af kardiovaskulære resultater meget vigtig. Det er vigtigt og skal give en bekvem oral behandlingsmulighed. Vi fortsætter med at analysere de robuste data fra fase 3 ASCEND -projektet og ser frem til at arbejde tæt sammen med tilsynsmyndigheder, når vi indsender en noteringsansøgning."

Ud over ASCEND-D- og ASCEND-ND-undersøgelserne inkluderer projektet også en hændelsesdialyseundersøgelse (ASCEND-ID), et måling af livskvalitetsundersøgelse (ASCEND-NHQ) og et tre gange ugentligt doseringsstudie ( ASCEND) for patienter, der lige har startet dialyse. -TD). Hver undersøgelse af projektet nåede sit eget primære eller fælles primære endepunkt. Projektet omfattede mere end 8.000 patienter, og disse patienter har været behandlet i 3,75 år. De komplette resultater af disse undersøgelser vil blive annonceret på en lægekonference senere på året og vil blive brugt til at informere tilsynsmyndigheder rundt om i verden om lovgivningsmæssige veje.

I hele ASCEND-projektet tolereres daprodustat godt hos patienter uden dialyse og dialyse. Forekomsten af ​​bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE) var den samme mellem behandlingsgrupperne. I hele ASCEND -programmet omfattede de mest almindelige bivirkninger hos patienter behandlet med daprodustat hypertension, diarré, dialysehypotension, perifert ødem og urinvejsinfektioner.

daprodustat kemisk struktur

Anæmi er almindeligt hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), fordi nyrerne hos sådanne patienter ikke længere producerer tilstrækkelige mængder erythropoietin, et hormon, der er involveret i at fremme produktionen af ​​røde blodlegemer. daprodustat er en oral hypoxia-inducerbar faktor prolylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI), der hæmmer iltfølende prolylhydroxylase (PH) kan stabilisere hypoxi-inducerbar faktor (HIF), hvilket fører til erythropoietin og transkription af andre gener involveret i produktionen af ​​røde blodlegemer og jernmetabolisme ligner de fysiologiske virkninger, der forekommer i menneskekroppen i store højder.

HIF-PHI er en ny klasse af lægemidler, der kan udløse kroppens&tilpasning til hypoxi og stimulere knoglemarven til at producere flere røde blodlegemer og derved gavne patienter med renal anæmi.

Duvroq blev godkendt i Japan i juni 2020 og er velegnet til behandling af renal anæmi forårsaget af CKD hos voksne patienter. Dette er verdens' s første myndighedsgodkendelse for Duvroq, og stoffet er endnu ikke blevet godkendt i andre dele af verden. I november 2018 underskrev Concord Kirin og GSK en kommercialiseringsstrategisk samarbejdsaftale for Duvroq på det japanske marked. I henhold til aftalens betingelser er Concord Kylin alene ansvarlig for Duvroq&s distribution på det japanske marked efter at have opnået myndighedsgodkendelse.

Duvroq kan reducere renal anæmi og gavne patienter ved at stimulere knoglemarven til at producere flere røde blodlegemer. Lægemidlet kan give en bekvem oral behandlingsplan, der kan undgå administrationsudfordringer og kølekrav for injicerbart erythropoietinstimulerende middel/rekombinant humant erythropoietin (rhEPO). Derudover kan Duvroq bruges til dialyse- og ikke-dialysepatienter, hvilket vil give en mere bekvem behandlingsmulighed til behandling af nyreanæmi.