Vutrisiran til behandling af hATTR-amyloidose med polyneuropati: signifikant forbedret nerveskade --- 2/2

-Sammenlignet med placebo forbedrede vutrisiranbehandling Rasch Overall Disability Scale (R-ODS). R-ODS er en omfattende 24 patientvurderingsskala, der bruger en lineært vægtet skala til at vurdere begrænsninger for aktivitet og social deltagelse. Aktivitetsmålinger viste øget aktivitetsintensitet, herunder evnen til at udføre dagligdagens aktiviteter og sociale aktiviteter (den gennemsnitlige forskel i LS fra placebo var 4,3 [2,7,6,0], p=3,26x10-7).

—— Sammenlignet med placebo havde patienter behandlet med vutrisiran et øget niveau af modificeret body mass index (mBMI), hvilket indikerer en forbedring af ernæringsstatus i løbet af 9-månedersperioden (den gennemsnitlige forskel i LS sammenlignet med placebo var 67,8 [43,0, 92,6 ], p=8,46 × 10−8).

—— Sammenlignet med placebo viste patienter, der blev behandlet med vutrisiran, også QoL (EuroQol visuel analog skala, EQ-VAS, egenvurderet sundhedsscore) og neuropatisk svækkelse (NIS) ved vurdering af muskelstyrke, fornemmelse og reflekser. Forbedring (den gennemsnitlige forskel på EQ-VAS LS med placebo er 9,8 [4,8,14,9], p=0,0001; den gennemsnitlige forskel på NIS LS med placebo er −13,7 [−17,3, −10,1], p=1,08 x 10−13 ).

—— I de på forhånd specificerede hjerteundergrupper og den modificerede intention-to-treat (mITT) -population, sammenlignet med placebo, observerede vutrisiranbehandlingsgruppen en forbedring i den undersøgende endepunkts hjertebiomarkør NT-proBNP (måling af hjertetryk) (hjerteundergrupper) ). Gruppe: justeret geometrisk multipel ændringshastighed: 0,60 [0,43, 0,82], p=0,0016; mITT -gruppe: justeret geometrisk multipel ændringshastighed: 0,63 [0,52,0,75], p=9,2 × 10−7).

Patienter, der tidligere har modtaget TTR -stabilisatorer, behandles med vutrisian:

Den anden analyse af HELIOS-A undersøgelsen viste, at mNIS+7 og Norfolk QOL-DN af patienter behandlet med vutrisiran havde lignende forbedringer uanset den tidligere brug af TTR-stabilisatorer. Selvom TTR-stabilisatorer ikke var tilladt i begyndelsen af ​​undersøgelsen, havde to tredjedele af patienterne i HELIOS-A-undersøgelsen tidligere brugt TTR-stabilisatorer. Den mest almindelige årsag til afbrydelse af stabilisatorer er deltagelse i HELIOS-A forskning og sygdomsprogression. For forbedringen af ​​mNIS+7 i forhold til placebo, for patienter, der ikke tidligere har brugt stabilisatorer, er den gennemsnitlige LS -14,49 (-22,69, -6,29), og for patienter, der tidligere har brugt stabilisatorer, er den gennemsnitlige LS -18,96 ( - 24,77, -13,16). For Norfolk QOL -DN var den gennemsnitlige forskel i LS fra placebo henholdsvis -23,0 (-32,1, -14,0) og -14,9 (-22,1, -7,6).

I denne undersøgelse viste vutrisiran i løbet af 9 måneders behandling opmuntrende sikkerhed og tolerabilitet sammenlignet med placebo, uanset om TTR -stabilisatorer blev brugt før. I alle grupper var sværhedsgraden af ​​de fleste bivirkninger mild til moderat, og der var ingen lægemiddelrelaterede afbrydelser eller dødsfald.

Vutrisiran er en subkutan RNAi-terapi under udvikling til behandling af ATTR-amyloidose, herunder arvelig (hATTR) og vildtype (wtATTR) amyloidose. Vutrisiran kan målrette og dæmpe specifikt messenger-RNA og blokere det, før vildtype- og mutant transthyretin (TTR) proteiner produceres. Vutrisiran injiceres subkutant hvert kvartal (3 måneder), hvilket kan hjælpe med at reducere aflejringen af ​​TTR -amyloid i vævene, fremme fjernelse af TTR -amyloid deponeret i vævene og potentielt genoprette funktionen af ​​disse væv. vutrisiran anvender Alnylam&s Enhanced Stable Chemistry (ESC) -GalNAc-konjugeret leveringsplatform, der har til formål at forbedre styrken og høj metabolisk stabilitet, hvilket tillader sjældne subkutane injektioner.

Arvelig transthyretin (hATTR) amyloidose er en arvelig degenerativ og dødelig sygdom forårsaget af mutationer i TTR -genet. TTR -proteinet produceres hovedsageligt i leveren og er normalt bærer af vitamin A. Mutationer i TTR -genet kan forårsage unormal akkumulering af amyloid og beskadige kropsorganer og væv, såsom perifere nerver og hjerte, hvilket kan føre til perifer sensorisk motorisk neuropati , autonom neuropati og/eller kardiomyopati og andre sygdomsmanifestationer, der er vanskelige at behandle. hATTR amyloidose repræsenterer et vigtigt uopfyldt medicinsk behov med høj morbiditet og dødelighed med cirka 50.000 patienter verden over. Den mediane overlevelsestid efter diagnosen er 4,7 år, og patienter med kardiomyopati har en kortere overlevelsestid (median 3,4 år).

Alnylam har lanceret et lægemiddel, Onpattro (patisiran), til behandling af hATTR-PN. Lægemidlet blev godkendt af den amerikanske FDA i august 2018 og blev det første RNAi -lægemiddel, der blev godkendt til markedsføring i de 20 år, siden RNAi -fænomenet blev opdaget. Det er velegnet til behandling. hATTR-PN voksne patienter.

Onpattro er et RNAi -lægemiddel, der injiceres intravenøst ​​og administreres hver 3. uge. Lægemidlet er designet til at målrette og dæmpe specifikt messenger -RNA (mRNA) og blokere produktionen af ​​TTR -protein, hvilket kan hjælpe med at reducere aflejring og fremme clearance af TTR -amyloid i perifere væv og genoprette funktionen af ​​disse væv.