Alnylams yderst innovative lægemiddel Givlaari er godkendt af Den Europæiske Union til behandling af akut leverporfyri (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals er et brancheførende RNAi-terapifirma. Dets lægemiddel Onpattro (patisiran) blev godkendt af De Forenede Stater og Den Europæiske Union i august 2018 til arvelig ATTR (hATTR) amyloidose voksne patienter med fase 1 eller stadium 2 multiple behandling af neuropati . Denne godkendelse gør Onpattro til det første RNAi-lægemiddel, der er godkendt til markedsføring i hele 20 år siden RNAi-fænomenet blev opdaget.

For nylig annoncerede virksomheden, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt sit andet RNAi-lægemiddel Givlaari (givosiran), der administreres ved subkutan injektion til behandling af akut leverporfyri (AHP) i alderen 12 år og over ungdom og voksne patienter. I USA har Givlaari modtaget FDA-godkendelse til behandling af voksne patienter med AHP i november 2019. Det er værd at nævne, at Givlaari er den første og eneste behandling, der er bevist for at forhindre AHP-angreb, reducere kroniske smerter og forbedre livskvaliteten. Resultaterne fra fase III ENVISION-undersøgelsen viste, at Givlaari signifikant reducerede forekomsten af ​​porfyri med 74%.

Givlaari er det andet RNAi-lægemiddel i verden, der har fået lovgivningsmæssig godkendelse fra Alnylam. Det er også den første globale godkendelse af GalNAc-koblet RNA-terapi, der markerer en vigtig milepæl i udviklingen af ​​genetiske præcisionsmedicin. I USA er Givlaari blevet godkendt gennem FDA's prioriterede gennemgangsproces og tidligere blevet tildelt gennembrud af lægemiddelkvalifikationer og forældreløse lægemiddelkvalifikationer. På EU-side er Givlaari blevet godkendt gennem en fremskyndet evalueringsproces og tidligere blevet tildelt prioriterede lægemiddelkvalifikationer (PRIME) og forældreløse lægemiddelkvalifikationer.

Givlaari er udviklet ved hjælp af Alnylam' s forbedret og stabil kemisk ESC-GalNAc konjugat-teknologi, som kan gøre subkutan administration mere potent og holdbar og har et bredt terapeutisk indeks. John Maraganore, administrerende direktør for Alnylam, sagde:" Godkendelsen af ​​Civlaari er et historisk øjeblik for patienter og familier med denne ødelæggende genetiske sygdom. Vi er stolte af at frigive den anden RNAi inden for 18 måneder Lægemidlet bringes til patienter i Europa."

AHP er en meget sjælden genetisk sygdom, der er kendetegnet ved svækkende og potentielt livstruende angreb. For nogle patienter kan de kroniske manifestationer af sygdommen påvirke den daglige funktion og livskvalitet negativt. Langvarige komplikationer af AHP inkluderer kronisk neuropatisk smerte, hypertension, kronisk nyresygdom og leversygdom. Givlaari er et revolutionerende medikament, der har vist sig at reducere hyppigheden af ​​porfyri-episoder, der kræver hospitalisering, nødsituationsbesøg eller intravenøs infusion af hemechlorid derhjemme. Lægemidlet er beregnet til AHP-patienter, plejepersonale og diagnostisk, og lægerne, der behandler disse patienter, giver nyt håb.

Givlaari' s godkendelse er baseret på de positive data fra den kliniske fase III-undersøgelse ENVISION, som er den største AHP-interventionsundersøgelse nogensinde. Undersøgelsen er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multinationel undersøgelse, der behandlede 94 AHP-patienter i 36 kliniske centre i 18 lande. I henhold til de data, der blev frigivet i marts i år, nåede undersøgelsen det primære endepunkt og flere sekundære slutpunkter. Sammenlignet med placebo reducerede Givlaari den årlige forekomst af porfyri hos AHP-patienter specifikt med 70% (95% CI: 60%, 80%). Derudover viste Givlaari-behandling også en lignende reduktion i brugen af ​​intravenøs hæmoglobin, urin-neurotoksisk heme-mellemprodukter aminolevulinsyre (ALA) og galdekromogen (PBG). I denne undersøgelse var Givlaari' s mest almindelige bivirkninger (rapporteret af mindst 20% af patienterne) kvalme (27%)) og reaktioner på injektionsstedet ({{13 }}%) og andre bivirkninger (forekomst 5% højere end placebo) inkluderede udslæt, serum Øget kreatinin, øget transaminase og træthed. Som nævnt tidligere oplevede en patient i det kliniske udviklingsprojekt Givlaari en allergisk reaktion, som blev løst af medicinsk ledelse.

AHP består af 4 undertyper, der hver især er forårsaget af en genetisk defekt, der forårsager en enzymmangel i heme-biosyntesestien i leveren: akut intermitterende porfyri (AIP), arvelig fækal porfyri (HCP)), blandet porfyr (VP), ALAD-mangelporphyria (ADP). Disse defekter fører til akkumulering af de neurotoksiske heme-mellemprodukter aminolevulinsyre (ALA) og galdepigmentogen (PBG). ALA betragtes som det vigtigste neurotoksiske mellemprodukt, der forårsager sygdomsdebut og vedvarende symptomer mellem angreb. Patienter med AHP lider ofte af kroniske smerter og uacceptable, svækkende sygdomsepisoder, og de tilgængelige behandlingsmuligheder er begrænsede.

Givlaari er et revolutionerende lægemiddel til behandling af AHP, som er en subkutan RNAi-terapi, der er målrettet mod aminolevulinsyresyntase 1 (ALAS 1), udviklet til behandling af akut leverporfyri (AHP). Lægemidlet administreres en gang om måneden og kan fortsætte med at reducere de inducerede lever-ALAS 1 -niveauer signifikant, hvorved de neurotoksiske heme-mellemprodukter aminolevulinsyre (ALA) og galdekromogen (PBG) reduceres til normale niveauer. Ved at reducere ophobningen af ​​disse mellemprodukter kan Givlaari effektivt forhindre eller reducere forekomsten af ​​alvorlige og livstruende AHP-angreb, kontrollere kroniske symptomer og reducere sygdomsbyrden.