En anden vigtig aftale for antistoflægemiddelkonjugater (ADC)! Merck og Seattle Genetics underskrev et samarbejde på 4,2 mia. $!

Seattle Genetics er førende inden for udvikling af nye lægemidler til antistof-lægemiddelkonjugater (ADC). For nylig har virksomheden og Merck& Co annoncerede sammen to nye onkologiske strategiske samarbejde. Inklusive det nye ADC-lægemiddel ladiratuzumab vedotin underskrev en samlet værdi på 4,2 milliarder dollars samarbejde.

I de senere år har der ofte været tunge handler i ADC-feltet. I marts 2019 underskrev AstraZeneca et samarbejde på 6,9 mia. $ Med Daiichi Santo om at udvikle ADC-lægemidlet Enhertu til behandling af forskellige HER2-ekspressionsniveauer eller HER2-mutationer i solide tumorer (inklusive gastrisk kræft, kolorektal cancer og lungekræft) og HER2 er lav i brystkræft. I juli 2020 underskrev de to parter endnu et samarbejde på 6 mia. USD om fælles udvikling af ADC-lægemidlet DS-1062 rettet mod TROP2. I august 2020 indgik de to parter et klinisk samarbejde om at udvikle ADC-lægemidlet patritumab deruxtecan (U3-1402) kombineret med Tagrisso (Teresa, generisk navn: osimertinib, osimertinib) til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk ikke-lille celle lungekræft (NSCLC) med EGFR-mutationer. Indtil videre har AstraZeneca og Daiichi Sankyo nået et omfattende samarbejde om de tre store DXd ADC-terapier i sidstnævnte pipeline.

Og for nylig købte Gilead Sciences den næste generation af ADC-teknologipioner Immunomedics for et enormt beløb på 21 mia. US $ og opnåede et kommercielt ADC-produkt, Trodelvy, der er målrettet mod Trop-2. Lægemidlet har modtaget hurtig godkendelse fra det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med metastatisk triple-negativ brystkræft (mTNBC), der tidligere har modtaget mindst 2 behandlinger for metastatisk sygdom. Det er værd at nævne, at Trodelvy er det første ADC-lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af tilbagefald eller ildfast mTNBC, og det er også det første ADC-lægemiddel, der er godkendt af FDA, der er målrettet mod Trop-2. I øjeblikket udvikles Trodelvy også til behandling af en række solide tumorer, der udtrykker Trop-2.

De to nye onkologiske samarbejder mellem Merck og Seattle Genetics inkluderer:

1. Nyt ADC-lægemiddel ladiratuzumab vedotin-samarbejde

De to parter vil globalt udvikle og kommercialisere Seattle Genetics' ladirratuzumab vedotin, et nyt ADC-lægemiddel under udvikling, der er målrettet mod LIV-1. I øjeblikket er ladiratuzumab vedotin i fase 2 kliniske forsøg til behandling af brystkræft og andre solide tumorer. Dette samarbejde vil gennemføre et omfattende fælles udviklingsprogram til evaluering af ladiratuzumab vedotin som monoterapi og kombineret med Mercks anti-PD-1 terapi Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) til triple-negativ behandling Brystkræft (TNBC), hormonreceptor-positiv brystkræft og andre solide tumorer, der udtrykker LIV-1.

Med hensyn til ladiratuzumab vedotin-samarbejde vil Seattle Genetics ifølge aftalen modtage en forudbetaling på US $ 600 millioner. Merck erhverver 5 millioner aktier i Seattle Genetics 'stamaktie for 1 mia. $ Til en pris på 200 $ pr. Aktie. investering. Derudover er Seattle Genetics berettiget til fremskridtsrelaterede milepælsbetalinger på op til $ 2,6 mia. Inklusive en milepæl for udvikling på $ 850 mio. Og en salgsmilepæl på $ 1,75 mia. Dette bringer også den samlede værdi af aftalen mellem de to parter om dette ADC-aktiv til 4,2 milliarder amerikanske dollars.

Undersøgelser har vist, at LIV-1 udtrykkes i de fleste metastatiske brystkræftformer. LIV-1-ekspression er også blevet fundet i en række andre solide tumorer, herunder lungekræft, hoved- og halscancer, spiserørskræft og gastrisk kræft. ladiratuzumab vedotin anvender Seattle Genetics' patenteret ADC-teknologi, der består af et LIV-1-målrettet monoklonalt antistof og et effektivt mikrotubulusforstyrrende middel-monomethyl auristatin E (MMAE) gennem en proteasespaltelig forbindelsesforbindelse. Denne nye ADC er designet til at binde til LIV-1 på kræftceller og når den er internaliseret, frigiver den et cytocid i målcellen. Ladiratuzumab vedotin kan også forårsage antitumoraktivitet gennem andre mekanismer, herunder aktivering af immunresponset ved at inducere immunogen celledød.

2. Eksklusiv licens til HER2-målrettet anticancerlægemiddel Tukysa

Derudover tildelte Seattle Genetics også Mercks eksklusive licens til at kommercialisere Tukysa (tucatinib), en tyrosinkinasehæmmer med et lille molekyle, i Asien, Mellemøsten og Latinamerika og andre regioner (undtagen USA, Canada og Europa). , Bruges til behandling af HER2-positive kræftformer. Seattle Genetics modtager en forudbetaling på 125 millioner dollars fra Merck og er berettiget til fremskridtsrelaterede milepæle på op til 65 millioner dollars.

Dr. Roger M. Perlmutter, præsident for Merck Research Laboratories, sagde:" Disse to strategiske samarbejder vil sætte os i stand til yderligere at diversificere Mercks omfattende onkologiske produkter og rørledninger og fortsætte med at arbejde hårdt for at forlænge og forbedre livet for så mange kræftformer patienter som muligt. Vi ser frem til at samarbejde med forskergruppen fra Seattle Genetics for at fremme det kliniske projekt med ladiratuzumab vedotin, som har vist overbevisende tegn på effektivitet i tidlige studier og vil bringe Tukysa til flere kræftpatienter over hele verden."

Tukysa er en oral tyrosinkinaseinhibitor (TKI) med lille molekyle, der er målrettet mod HER2, et protein, der fremmer væksten af ​​kræftceller. I april 2020 godkendte den amerikanske FDA Tukysa kombineret med trastuzumab (trastuzumab) og capecitabin (capecitabin) til behandling af ikke-kirurgisk resekterbar og modtog tidligere en eller flere anti-HER2-regimer. Voksne patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft, inklusive patienter med hjernemetastaser. Derudover er Tukysa godkendt i Canada, Singapore, Australien og Schweiz under Orbis-projektet fra FDA Oncology Center of Excellence. Projektet giver en ramme for samtidig indsendelse og gennemgang af onkologiske produkter blandt internationale partnere. I øjeblikket gennemgår EU Tukysa' s ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA).

Tukysa har vist terapeutisk aktivitet som et enkelt lægemiddel, kombinationskemoterapi og andre HER2-målrettede lægemidler (såsom trastuzumab). Tukysa gennemfører flere kliniske forsøg og planlægger at gennemføre flere undersøgelser. De i øjeblikket igangværende forsøg inkluderer: (1) kombineret T-DM1 førstelinjebehandling og andenlinjebehandling af HER2-positiv brystkræft (trin III HER2CLIMB-02); (2) kombineret T-DM1-adjuverende behandling af højrisiko-brystkræft (trin III CompassHER2 RD) (3) Kombiner trastuzumab, ramucirumab og paclitaxel til andenlinjebehandling af metastatisk HER2-positiv gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom (fase II / III MOUNTAINEER-02); (4) Kombineret trastuzumab og oxa-baseret Liplatin-kemoterapi anvendes til behandling af metastatisk HER2-positiv kolorektal cancer, gastrisk / gastroøsofageal knudecancer og galdeblærecancer.