anticancer medicin Rozlytrek godkendt i Japan til nye indikationer til behandling af ROS 1 fusionspositiv lungekræft (NSCLC)

Chugai, et japansk farmaceutisk selskab kontrolleret af Roche, annoncerede for nylig, at Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd (MHLW) har godkendt en ny indikation for det målrettede anticancerlægemiddel Rozlytrek (entrectinib) til behandling af ROS 1 fusion- positive, uomsættelige voksne patienter med seksuel, avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). ROS 1 fusionsgenet er et unormalt gen fusioneret med andre gener (CD 74 osv.) På grund af kromosomal translokation. ROS 1 fusionskinase udtrykt af ROS 1 fusionsgen antages at fremme spredning af kræftceller. ROS 1 fusionsgen blev fundet hos 1-2% af NSCLC-patienter og en højere andel af adenocarcinom.

Rozlytrek er et kræfthæmmende middel / tyrosinkinaseinhibitor. Det var den første, der fik verdens første lovgivningsmæssige godkendelse i Japan i juni 2019 til behandling af neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK) fusionspositiv, avancerede eller voksne og pædiatriske patienter med tilbagevendende solide tumorer. Rozlytrek er et GG-quot; bredspektret GG-quot; anticancer-lægemiddel og det første tumor-agnostiske (ikke-relateret til tumor-type) stof, der er godkendt af Japan til at målrette NTRK-genfusion. NTRK-genfusion er blevet identificeret i en række faste tumortyper, der er vanskelige at behandle, herunder bugspytkirtelkræft, skjoldbruskkirtelkræft, spytadenocarcinom, brystkræft, tyktarmscancer og lungekræft.

Denne godkendelse er hovedsageligt baseret på resultaterne af en open-label, multicenter, global fase II STARTRK-2-undersøgelse. Undersøgelsen blev udført hos patienter med ROS1-positiv metastatisk NSCLC (n= 51). Resultaterne viste, at den samlede responsrate (ORR) for Rozlytrek-behandling var 78%, og den komplette responsrate (CR) var 5. 9%. Af 40 patienter med remission havde 5 5% en remissionsvarighed på ≥ 12 måneder.

Den næste generation af sekventeringsprodukt FoundationOne® CDx Cancer Genomic Profile udviklet af Foundation Medicine, en kræftdiagnose- og behandlingsvirksomhed i Roche, bruges som et ledsagende diagnostisk produkt til Rozlytrek til at identificere kræftpatienter, der kan drage fordel af Rozlytrek-behandling, herunder: ROS { {1}} fusionspositive, uomsættelige avancerede stadier eller metastatiske NSCLC-patienter, NTRK-fusionspositive patienter med avancerede eller tilbagevendende solide tumorer.

Dr. Osamu Okuda, koncerndirektør og co-leder af afdelingen for projekt og livscykelstyring i Sinopharm, sagde:" Vi er meget glade for at meddele, at Rozlytrek er blevet godkendt til at behandle voksne ROS 1 fusionspositive NSCLC. Dette lægemiddel er det første produkt, der blev lanceret af Sinopharm sidste år og sigter mod at levere avancerede personaliserede medicinske tjenester til patienter med NTRK-fusionspositive faste tumorer, uanset patientens alder eller tumoroprindelse. ROS 1 er et vigtigt kræftdrivergen og findes hos 1-2% af NSCLC-patienter. Rozlytrek giver ROS 1 fusionspositive NSCLC-patienter leverer en ny behandlingsplan. Vi vil fortsætte vores bestræbelser på at bidrage til udviklingen af ​​avanceret personlig medicin."

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Rozlytrek er entrectinib, som er en oral, selektiv tyrosinkinaseinhibitor (TKI), målrettet til behandling af lokalt avancerede stadier, der bærer NTRK 1 / 2 / 3 ( kodende TRKA / TRKB / TRKC) eller ROS 1 genfusion eller metastatisk fast tumor. entrectinib kan krydse blod-hjerne-barrieren ved at blokere kinaseaktiviteten af ​​TRKA / B / C og ROS 1 protein, hvilket fører til døden af ​​kræftceller, der bærer ROS 1 eller NTRK-genfusion. entrectinib er effektivt mod både primære og metastatiske CNS-sygdomme og har ingen uønsket off-target-aktivitet. I øjeblikket undersøger Roche potentialet af entrectinib til behandling af en række solide tumorer, herunder NSCLC, bugspytkirtelkræft, sarkom, skjoldbruskkirtelkræft, spytkirtelkræft, gastrointestinal stromal tumor og ukendt primær kræft (CUP).

I USA blev Rozlytrek godkendt af US FDA i august 2019: ({{1})) behandling af børn og voksne med NTRK fusionspositive avancerede solide tumorer af {{{{6 }}}} {{4}} år og ældre; ({{4}}) behandling af voksne patienter med ROS {{1}} - positiv metastatisk NSCLC. Kliniske forskningsresultater viser, at: ({{{{6 6}}}) Til behandling af NTRK fusionspositive faste tumorer (n= 54) ​​var Rozlytrek's samlede responsrate (ORR) {{{ {28}}}}%, og den komplette svarprocent (CR) var 7. 4%. Objektivt svar på Rozlytrek-behandling blev observeret i {{{{6 6}}} 0 forskellige faste tumorformstyper med en median responsvarighed (DoR) på {{1}} 0. 4 måneder (interval: {{4}}. 8 - {{4}} 6,0 måneder). Blandt 3 {{1}} patienter med remission var der 6 {{1}}% remissionsvarighed ≥ {{2 0}} måneder. Det er vigtigt, at behandlingsremission af Rozlytrek også blev observeret hos patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved baseline med en intrakraniel remission på {{2 1}}%. ({{4}}) I behandlingen af ​​ROS {{1}} - positiv metastatisk NSCLC (n= 5 {{1}}), Rozlytrek' s samlede svarprocent (ORR) var 7 8%, og den komplette svarprocent (CR) var 5. 9%. Af 4 0 patienter med remission havde 5 5% en remissionsvarighed på ≥ {{1}} {{4}} måneder.

Det er værd at nævne, at Rozlytrek er det tredje lægemiddel mod kræft, der er godkendt af det amerikanske FDA, baseret på en fælles biomarkør for forskellige typer tumorer snarere end vævstypen af ​​tumoroprindelse, der markerer" tumor-agnostisk (dvs. tumor-agnostisk Irrelevant)" ny model for udvikling af kræftlægemidler. Indikationer for" onkologi agnosticisme" tidligere godkendt af agenturet inkluderer: 2017 godkendelse af Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) til mikrosatellit-høj ustabilitet (MSI-H) eller fejlpasningsreparationsdefekt (dMMR) Onkologi, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) blev godkendt til behandling af NTRK-genfusionstumorer i 2018. I kliniske undersøgelser har Vitrakvi-behandling af NTRK-genfusions-faste tumorer en samlet responsrate (ORR) på 75%, inklusive en komplet responsrate (CR) på 22%