AstraZeneca's Imfinzi (Infineon) enkelt lægemiddel og kombineret tremelimumab i behandlingen af avancerede patienter med fase III klinisk svigt!

AstraZeneca nylig annonceret de seneste fremskridt i anti-PD-L1 terapi Imfinzi (fælles navn: durvalumab) i behandlingen af blærekræft i fase III DANUBE forsøg. I maj 2017 fremskyndede det amerikanske FDA godkendelsen af Imfinzi til behandling af patienter med fremskreden blærekræft, og fase III DONAU-forsøget blev lanceret som en forpligtelse efter godkendelse til en aftale med FDA. Hidtil, Imfinzi er blevet godkendt i 15 lande (herunder USA) for patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk blærekræft, der tidligere har modtaget platin-holdige kemoterapi.

DONUBE er et randomiseret, åbent, multicenter, globalt fase III-forsøg med fase IV (metastatisk) urotelialkarcinom (UC, blærekræft), der opfylder og ikke opfylder betingelserne for cisplatin kemoterapi Den mest almindelige type) patienter blev evalueret på effekten og sikkerheden af Imfinzi monoterapi, Imfinzi kombineret med anti-CTLA-4 behandling tremelimumab, og sammenlignet med cisplatin + gemcitabin, eller carboplatin + gemcitabin kemoterapi. Undersøgelsens vigtigste endepunkter var: den samlede overlevelse (OS) af Imfinzi monoterapi hos patienter med højt ekspression af PD-L1 og OS for Kombinationsbehandling af Imfinzi + tremelimumab hos patienter (uanset PD-L1-status).

Resultaterne viste, at undersøgelsen ikke nåede det primære endepunkt: (1) Imfinzi sammenlignet med standardbehandling (SoC) kemoterapi hos patienter med høje niveauer (≥25%) af PD-L1 udtrykt i tumorceller og / eller tumor infiltrerende immunceller Monoterapi undladt at forbedre den samlede overlevelse (OS); (2) Sammenlignet med SoC-kemoterapi lykkedes det heller ikke for Kombinationsbehandling af Imfinzi + tremelimumab at forbedre OS, uanset PD-L1-ekspressionsniveau. I denne undersøgelse var sikkerheden og tolerabiliteten af Imfinzi monoterapi og Imfinzi + tremelimumab kombinationsbehandling i overensstemmelse med tidligere forsøg.

Forskningsdataene vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference. José Baselga, Executive Vice President for AstraZeneca's Oncology Research and Development, sagde: "AstraZeneca er stadig forpligtet til at løse uopfyldte behov i blærekræft og udnytte potentialet i immunterapi for at forbedre prognosen for disse patienter. Resultaterne af dette forsøg vil være Blærekræft fase III omfattende udviklingsprojekt giver reference. Vi ser frem til resultaterne af første-line behandling af metastatisk blærekræft fase III NILE forsøg og vil fortsætte med at fremme kliniske forsøg til behandling af patienter med tidlig sygdom. "

I øjeblikket, fase III NILE forsøg udføres hos patienter med unresectable, lokalt avanceret, eller metastatisk blærekræft at evaluere Imfinzi kombineret kemoterapi, Imfinzi kombineret kemoterapi, og tremelimumab. Desuden er Imfinzi også ved at blive evalueret til behandling af tidlig blærekræft. Fase III NIAGARA-studiet evaluerer Imfinzi kombineret med kemoterapi, og fase III POTOMAC-studiet evaluerer Imfinzi kombineret med standardpleje (SoC) BCG immunterapi.

I 2018 blev cirka 550.000 mennesker diagnosticeret med blærekræft på verdensplan, og 200.000 mennesker døde af sygdommen. Lokalt avanceret og metastatisk blærekræft er fortsat et område med uopfyldte medicinske behov, og normalt kun én ud af syv patienter overlever inden for fem år efter diagnosen. Urothelial karcinom (UC) er den mest almindelige form for blærekræft. UC er den tiende mest almindelige kræftform på verdensplan og den trettende mest almindelige årsag til kræft død. PD-L1 er bredt udtrykt i tumorer og immunceller hos patienter med blærekræft, hjælpe tumorer til at undslippe påvisning af immunsystemet.

Imfinzi er en humaniseret PD-L1 monoklonal antistof, der kan blokere bindingen af PD-L1 til PD-1 og CD80, og dermed blokere tumor immun flugt og frigive undertrykt immunrespons. Som nu, Imfinzi er blevet godkendt i 61 lande (herunder USA, Japan, Kina, og hele DEN Europæiske Union) for unresectable, fase III ikke-små celler, der ikke har udviklet sig efter samtidig platin-baseret kemoterapi og strålebehandling helbredende behandling for patienter med lungekræft (NSCLC). Desuden, Imfinzi er også blevet godkendt i 15 lande, herunder USA, for patienter med fremskreden blærekræft, der tidligere har modtaget platin-holdige kemoterapi.

For nylig, Imfinzi kombineret med standard pleje (SoC) kemoterapi for første-line behandling af omfattende fase ikke-småcellet lungekræft (ES-SCLC) modtog verdens første myndighedsgodkendelse i Singapore. Indikationen ansøgning er i øjeblikket under prioriteret gennemgang af den amerikanske FDA, og målet dato for receptpligtig medicin bruger gebyr metode (PDUFA) er første kvartal af 2020.

tremelimumab er et humant monoklonalt antistof, der er rettet mod cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4), blokerer CTLA-4-aktivitet, fremmer aktivering af T-celler, initierer tumorimmunrespons og fremmer kræftcelledød. tremelimumab og Bristol-Myers Squibbs markedsførte antistofstof Yervoy (Ipilimumab) er rettet mod det samme mål CTLA-4.

Som en del af det nye lægemiddel udviklingsprojekt, Imfinzi er i øjeblikket at udforske retningen af ikke-småcellet lungekræft, småcellet lungekræft, blærekræft, hoved og hals kræft, leverkræft, livmoderhalskræft, galdegang kræft og andre solide tumorer som et enkelt lægemiddel eller i kombination med tremelimumab og andre lægemidler. Behandlingsudsigter.