Ono Pharmaceutical's Braftovi tre-drug program indgivet en ansøgning i Japan til behandling af BRAF V600E mutation metastatiske patienter!

Ono Pharmaceutical meddelte for nylig, at det har indsendt en målrettet anticancer lægemiddel Braftovi (binimetinib, 50 mg kapsel; en MEK-hæmmer) i kombination med Mektovi (encorafenib, 15 mg tablet; en BRAF-hæmmer) i Japan. Supplerende anvendelse af Erbitux (cetuximab, cetuximab, et antimenneskeligt EGFR monoklonalt antistof) til behandling af uresektabelt avanceret eller tilbagevendende BRAF mutant kolorektal cancer (CRC).

Ansøgningen er baseret på resultaterne af en global, randomiseret, open-label fase III undersøgelse (BEACON CRC undersøgelse). Undersøgelsen blev udført hos patienter med unresectable, advanced, or relapse BRAF V600E mutation CRC, som tidligere havde udviklet sig efter at have modtaget en eller to behandlinger, og evaluerede Braftovi to-drug regime (Braftovi + Erbitux) og Braftovi tre-drug regime (Braftovi + Erbitux + Mekovit), Erbitux kombineret med irinotecan-holddys behandling (kontrol plan) effekt og sikkerhed.

Resultaterne viste, at sammenlignet med kontrolgruppen blev braftovi-gruppens samlede overlevelse (OS) statistisk signifikant forlænget (median OS: 9,0 måneder vs. 5,4 måneder; HR = 0,52; 95% CI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Baseret på resultaterne af denne undersøgelse, Pfizer har indgivet en supplerende ansøgning til den amerikanske FDA søger godkendelse til Braftovi andet lægemiddel regime (Braftovi + Erbitux) for BRAF V600E mutation-positive, metastatisk kolorektal cancer patienter (mCRC) Behandling. I øjeblikket, den supplerende ansøgning gennemgår prioritet gennemgang af FDA, og målet dato for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er april 2020.

I november 2019 indledte Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) også en gennemgangsproces for at gennemgå den ansøgning om ændring i klasse II, som den franske lægemiddelvirksomhed Pierre Fabre indsendte til Braftovi-tostofregimet til behandling af BRAF V600E mutant mCRC-patienter.

Braftovi aktive farmaceutiske ingrediens binimetinib er en mundtlig lille molekyle BRAF-hæmmer, og Mektovi aktive farmaceutiske ingrediens encorafenib er en mundtlig lille molekyle MEK-hæmmer. MEK og BRAF er to vigtige proteinkinaser i MAPK-signalvejen (RAS-RAF-MEK-ERK). Undersøgelser har vist, at denne vej regulerer mange vigtige celleaktiviteter, herunder celleproliferation, differentiering, overlevelse, og angiogenese. I mange kræftformer, såsom melanom, kolorektal cancer, og kræft i skjoldbruskkirtlen, proteiner i denne signalering vej har vist sig at være unormalt aktiveret.

I USA er Braftovi + Mektovi-kombinationen blevet godkendt til uresektabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutationer. Braftovi er ikke egnet til behandling af vildt-type BRAF melanom. I Europa er kombinationen godkendt til voksne med uresektabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutation. I Japan er kombinationen godkendt til BRAF-muteret uresektabelt melanom.

Braftovi og Mektovi blev opdaget og udviklet af Array BioPharma. I juni 2019 købte Pfizer Array BioPharma for 11,4 milliarder dollar. I øjeblikket har Pfizer eksklusive rettigheder til to lægemidler i USA og Canada. I maj 2017 gav Ono Pharmaceuticals tilladelse til eksklusive rettigheder for 2 lægemidler i Japan og Sydkorea fra Array BioPharma, den israelske medicinalvirksomhed Medison, der gav tilladelse til enerettigheder for 2 lægemidler i Israel, og den franske Pierre Fabre Group (Frankrig Fabre) gav tilladelse til 2 De eksklusive rettigheder for dette lægemiddel i alle andre lande, herunder Europa, Latinamerika og Asien (undtagen Japan og Sydkorea).