BeiGenes TYK2-hæmmer BGB-23339 går ind i fase 1 kliniske forsøg, og Bristol-Myers Squibb deucravacitinib er førende i branchen!

BeiGene annoncerede for nylig, at det første humane fase 1 kliniske forsøg (NCT05093270), der evaluerer det nye antiinflammatoriske lægemiddel TYK2-hæmmer BGB-23339, har administreret den første patient. BGB-23339 er en potent tyrosinkinase 2 (TYK2) allosterisk hæmmer, uafhængigt udviklet af BeiGene-forskere.

TYK2 er medlem af JAK-familien og spiller en rolle som en nøgleregulator i cytokinsignaleringsvejene relateret til forskellige immunmedierede sygdomme (såsom psoriasis og inflammatorisk tarmsygdom). BGB-23339 er en potent og yderst selektiv TYK2-hæmmer, der retter sig mod det regulatoriske pseudokinase-domæne (JH2) af TYK2. I prækliniske evalueringer viste BGB-23339 høj selektivitet og god aktivitet og kan effektivt hæmme interleukin (IL)-12, IL-23 og type 1 interferon (IFN). Disse pro-inflammatoriske cytokiner er involveret i inflammation. Spille en nøglerolle i induktion.

Det første menneskelige fase 1-forsøg (NCT05093270), der blev lanceret denne gang, har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige aktivitet af BGB-23339. Forsøget forventes at tilmelde op til 115 raske frivillige i Australien og/eller Kina.

Udover at fokusere på en bred portefølje af hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, har BeiGene også anvendt sin fremragende forskning og kliniske ekspertise til at adressere inflammatoriske og immunologiske sygdomme, et felt med høje udækkede medicinske behov. På nuværende tidspunkt evalueres den meget selektive næste generations BTK-hæmmer Brukinsa® (Baiyueze®, generisk navn: zanubrutinib, Zebutinib) udviklet internt af BeiGene i et fase 2 klinisk forsøg til behandling af aktiv hyperplasi Patienter med lupus nefritis.

Den kemiske struktur af Bristol-Myers Squibb TYK2-hæmmer deucravacitinib

I udviklingen af ​​TYK2 kinasehæmmere er Bristol-Myers Squibb (BMS) førende i branchen. Virksomheden udvikler deucravacitinib til en række forskellige inflammatoriske sygdomme. TYK2 er en intracellulær signalkinase, der medierer signaltransduktionen af ​​IL-23, IL-12 og type I IFN. Disse cytokiner er naturlige cytokiner involveret i inflammation og immunrespons.

Deucravacitinib er en første-i-klassen, oral, selektiv TYK2-hæmmer med en unik mekanisme til at hæmme IL-12, IL-23 og type 1 interferon-veje. Lægemidlet er under klinisk forskningsevaluering Den første TYK2-hæmmer til behandling af en række immunmedierede sygdomme.

I øjeblikket bliver deucravacitinib evalueret til behandling af en lang række immunmedierede sygdomme, herunder psoriasis, psoriasisgigt, lupus og inflammatorisk tarmsygdom. EvaluatePharma, en farmaceutisk markedsundersøgelsesorganisation, udsendte en rapport i begyndelsen af ​​dette år, der forudsiger, at salget af deucravacitinib i 2026 vil nå op på 2,21 milliarder amerikanske dollars.

I april i år annoncerede BMS på 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 nøglefase 3-studier (POETYK PSO-1, POETYK PSO), der evaluerer deucravacitinib i behandlingen af ​​moderat til svær plaque-psoriasis -2) Positivt resultat.

Resultaterne viste, at begge undersøgelser nåede de almindelige primære og sekundære endepunkter: det blev bekræftet, at deucravacitinib (6 mg, én gang dagligt) har signifikant effekt og overlegenhed sammenlignet med placebo og Otezla (apremilast, 30 mg, to gange dagligt), inklusive en signifikant højere andel af patienter med psoriasisområde og sværhedsindeks mindst 75 % forbedring fra baseline (PASI75) sammenlignet med placebo og Otezla i uge 16, statisk læges overordnede vurdering (sPGA) score for hudlæsioner Fuldstændig clearance eller næsten fuldstændig clearance (sPGA 0 /1), sammenlignet med Otezla nåede en højere andel af patienterne PASI75 og sPGA 0/1 i uge 24 og opretholdt indtil uge 52. I denne undersøgelse var deucravacitinib sikkert og godt tolereret.