Brystkræft præcision medicin! Novartis PI3K-hæmmer Piqray fik EU-godkendelse: den første PIK3CA mutation HR+/HER2- brystkræftbehandling!

Novartis meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Piqray (alpelisib) i kombination med fulvestrant til behandling af postmenopausale kvinder og mænd med brystkræft. Specifikt: Patienter med hormon receptor positiv (HR +) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 negative (HER2-) lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

Globalt, 334,000 mennesker er diagnosticeret med fremskreden brystkræft hvert år. Omkring 40% af HR + / HER2-subtype patienter har PIK3CA mutationer, som kan stimulere tumorvækst og er forbundet med dårlig respons på behandling og dårlig prognose.

Det er værd at nævne, at Piqray er den første og eneste behandling specifikt godkendt til behandling af fremskredne brystkræftpatienter med PIK3CA mutationer i deres tumorer. Data fra fase III SOLAR-1-studiet viste, at Piqray+ Fulvestrant-behandlingen sammenlignet med Fulvestrant-behandlingen fordoblede den progressionsfrie overlevelse betydeligt (median PFS: 11,0 måneder vs. 5,7 måneder) og den samlede responsrate (ORR) mere end fordoblet (36% vs. 16%).

Piqray er en α-specifik PI3K kinase hæmmer, som blev godkendt af den amerikanske FDA i maj 2019. Indikationerne er de samme som ovenfor. Hidtil, stoffet er blevet godkendt i 48 lande. Lanceringen af lægemidlet vil ændre behandlingsmønsteret af HR + / HER2- fremskreden brystkræft patienter, hvis tumorer bære PIK3CA mutationer, og give klinikere med en klar behandlingsmetode.

Kees Roks, leder af Novartis Oncology Europe, sagde: "Piqray er en vigtig ny behandling for patienter med fremskreden brystkræft med PIK3CA mutation HR +/HER2. Forståelse af status pik3CA kan bedre hjælpe læger formulere personlig forbehandling for patienter. Planlæg. Piqray bringer nyt håb til patienter med fremskreden brystkræft med PIK3CA mutationer, som ofte står over for en værre samlet prognose."

Alpelisib kemisk struktur (billedkilde: selleckchem.com)

SOLAR-1 er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie af PIK3CA-mutationer, sygdomsprogression under eller efter behandling med aromatasehæmmere (med eller uden EN CDK4/6-hæmmer) HR+/HER2- blev udført hos postmenopausale kvindelige og mandlige patienter med fremskreden eller metastatisk brystkræft, og effekten og sikkerheden af Piqray og Fulvestrant kombineret terapi blev evalueret.

I alt 572 patienter blev randomiseret i undersøgelsen. Disse patienter blev tildelt PIK3CA mutation kohorten (n= 341) eller PIK3CA ikke-mutation kohorte (n = 231) baseret på resultaterne af tumorvæv vurdering. I hver kohorte fik patienterne tilfældigt Piqray (300 mg, en gang om dagen) + Fulvestrant (500 mg, hver 28 dage som cyklus og en intensiv injektion på den 15. dag i den første cyklus) ved et 1:1-forhold. , Eller placebo + Fulvestrant. Stratificering er baseret på visceral metastase eller tidligere behandling med CDK4/6-hæmmere. Det primære endepunkt er den progressionsfrie overlevelse (PFS) hos patienter med PIK3CA-mutationer vurderet i henhold til RECIST-evalueringsstandarden (version 1.1) for effekten af solide tumorer. De sekundære endepunkter omfatter, men er ikke begrænset til: samlet overlevelse (OS), samlet responsrate (ORR), klinisk benefitrate, sundhedsrelateret livskvalitet, effekt, sikkerhed og tolerabilitet af PIK3CA ikke-mutationskohorte.

Resultaterne viste, at studiet nåede det primære endepunkt: hos patienter med PIK3CA mutant HR+/HER2- fremskreden brystkræft, sammenlignet med fulvestrant fordoblede Piqray kombineret med fulvestrantbehandling næsten den progressionsfrie overlevelse (median PFS : 11,0 måneder vs. 5,7 måneder), risikoen for sygdomsprogression eller død blev signifikant reduceret med 35% (HR=0=65, 95%CI: 0,50-0,85;<0.001); in="" terms="" of="" overall="" response="" rate="" (orr),="" piqray+fulvestrant="" the="" treatment="" group="" was="" more="" than="" twice="" the="" fulvestrant="" treatment="" group="" (36%="" vs="" 16%).="" pfs="" subgroup="" analysis="" showed="" that="" piqray="" has="" the="" same="" efficacy="" regardless="" of="" whether="" there="" is="" lung/liver="" metastasis.="" in="" pik3ca="" non-mutated="" patients,="" the="" pfs="" improvement="" effect="" of="" piqray+fulvestrant="" combination="" is="" not="">

Med hensyn til sikkerhed var de fleste af bivirkningerne i undersøgelsen milde til moderate, som normalt kan kontrolleres gennem dosisjustering og medicinsk behandling. Blandt dem var de mest almindelige grad 3/4-hændelser (≥7%) var forhøjet blodsukker (39,1 %), hududslæt (19,4 %), forhøjet γ-glutamyltransferase (12,0 %) og lymfoopeni (9,2 %)), diarré (7,0 %) og forhøjet lipase (7,0%). Ingen patient udviklede diabetes på grund af forbigående hyperglykæmi. I øjeblikket fortsætter SOLAR-1-studiet med at evaluere den samlede overlevelse (OS) og andre sekundære endepunkter.