Brexafemme lanceret i USA: behandling af vulvovaginal candidiasis (VVC)--2/2

På nuværende tidspunkt omfatter behandlingen af ​​VVC adskillige topiske azol-antimykotika (clotrimazol, miconazol, etc.) og fluconazol. Sidstnævnte er i øjeblikket det eneste orale antisvampemiddel, der er godkendt til behandling af VVC i USA. Fluconazol rapporterer en behandlingsgrad på 55 % på etiketten og inkluderer nu også en advarsel om potentiel skade på fosteret, hvilket indikerer behovet for nye orale erstatninger. Orale fluconazol eller topiske lægemidler kan ikke fuldt ud opfylde behovene hos kvindelige patienter med moderat til svær VVC, gentagen VVC, anti-fluconazol-induceret VVC og VVC i den fødedygtige alder. For VVC-patienter, som ikke reagerer eller er intolerante over for fluconazolbehandling, er der desuden ikke noget oralt alternativ, og der er intet FDA-godkendt produkt til at forhindre tilbagevendende VVC.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Brexafemme eribrexafungerp, som er et nyt bredspektret antisvampemiddel og den første repræsentant for triterpenoider, en glucansyntasehæmmer med en unik struktur. ibrexafungerp kombinerer den gode aktivitet af glucansyntasehæmmere med den potentielle fleksibilitet ved oral og intravenøs administration. I øjeblikket udvikles lægemidlet til at behandle svampeinfektioner forårsaget af Candida (inklusive Candida auris, C.auris) og Aspergillus. I in vitro og in vivo undersøgelser har lægemidlet vist bredspektret antifungal aktivitet mod en række lægemiddelresistente patogener (herunder stammer resistente over for azol og echinocandin). Tidligere har det amerikanske FDA bevilgetibrexafungerporale og intravenøse præparater til behandling af vulvovaginal candidiasis (VVC), invasiv candidiasis (IC, herunder candidiasis) og invasiv aspergillose (IA) som kvalificerede infektionssygdomsprodukter (QIDP) og Fast Track Qualification (FTD) og tildelt Orphan Drug Qualification (ODD) ) til behandling af IC- og IA-indikationer.

VANISH kliniske projekt effektivitet data

FDA godkendte Brexafemme baseret på data fra VANISH fase 3 kliniske projekt. Projektet omfatter 2 randomiserede, placebokontrollerede fase 3 kliniske studier, nemlig VANISH 303 (NCT03734991) og VANISH 306 (NCT03987620). Disse to undersøgelser anvendte et lignende design til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Brexafemme 600 mg enkelt-dages doseringsregime (2 doser, 300 mg hver [2 tabletter 150 mg], 12 timers mellemrum) i behandlingen af ​​vulvovaginal candidiasis (VVC). Studiebesøget omfattede et kurbesøg (TOC, dag 8-14) og et opfølgende besøg (FU, dag 21-29). Den modificerede intention-to-treat-population (MITT) omfatter patienter, som har en positiv Candida-kultur ved baseline og har taget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet.

Det primære slutpunkt er den kliniske kur ved TOC-besøget på dag 10. Den kliniske kur er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle vaginale tegn og symptomer (total S&S score er 0); de vigtigste sekundære endepunkter omfatter opnåelse af svampeudryddelse ved TOC-besøget (negativ kultur) ), klinisk forbedring blev opnået ved TOC-besøg (S&S total score var 0 eller 1), og symptomerne forsvandt fuldstændigt ved FU besøg den 25. dag. Tegn og Symptomer (S&S) score er defineret som det sammensatte endepunkt af symptomerne (brænding, kløe, irritation) rapporteret af forsøgspersonen og tegnene (hævelse, rødme, ridser) vurderet af investigator. Hvert tegn og symptom kan opdeles i nej, mild, moderat og svær. Den tilsvarende score er 0 til 3 point, og den samlede sammensatte score er 0 til 18 point.

Resultaterne fra de to studier viser begge, at: Sammenlignet med placebo har Brexafemme en høj grad af statistisk fordel med hensyn til primære endepunkter og vigtige sekundære endepunkter, og det er sikkert og veltolereret.

-- Resultater af effektiviteten af ​​VANISH-306 undersøgelsen: På den 10. dag af TOC besøg opnåede 63,3 % af Brexafemme behandlingsgruppen klinisk helbredelse (44,0 % i placebogruppen, p< 0,01)="" og="" 58,5="" %="" af="" patienterne="" opnåede="" svampeudryddelse="" (29,8="" %="" i="" placebogruppen,=""><0,001), og="" 72,3="" %="" af="" patienterne="" opnåede="" klinisk="" forbedring="" (54,8="" %="" i="" placebogruppen,="" p="0,01);" ved="" 25.="" dags="" fu-besøg="" opnåede="" 73,9="" %="" af="" patienterne="" i="" brexafemme-behandlingsgruppen="" symptomerne="" forsvandt="" fuldstændigt="" (52,4="" %="" i="" placebogruppen,="" p="">

-- Resultater af effektiviteten af ​​VANISH-303-undersøgelsen: Ved TOC-besøget på dag 10 opnåede 50,5 % af Brexafemme-behandlingsgruppen klinisk helbredelse (28,6 % i placebogruppen, p=0,001) og 49,5 % af patienterne opnåede svampeudryddelse (placebogruppen var 19,4 %, p< 0,001),="" og="" 64,4="" %="" af="" patienterne="" opnåede="" klinisk="" forbedring="" (placebogruppen="" var="" 36,7="" %,="">< 0,001);="" ved="" 25.="" dags="" fu-besøg="" opnåede="" 59,6="" %="" af="" brexafemme-behandlingsgruppen="" klinisk="" bedring="" symptomerne="" forsvandt="" fuldstændigt="" (44,9="" %="" i="" placebogruppen,=""><>